研究将有助于开发精神分裂症的个性化疗法

德尔玛医院医学研究所与巴斯克大学 (UPV/EHU) 神经精神药理学组的研究人员以及精神健康 CIBERSAM 的研究人员合作开展了一项国际研究，该研究发表在《自然通讯》杂志上，该研究可能为精神分裂症患者开发新的个性化治疗方法。

这些患者遭受各种症状的困扰，例如妄想、幻觉、认知障碍、记忆力或语言障碍以及抑郁症状。目前的治疗方法大多针对特定的治疗靶点——2A型血清素受体，无法选择性地解决患者所经历的症状，从而引发副作用以及代谢或运动问题等，最终导致患者放弃治疗。

在此背景下，该研究强调了某些蛋白质（G蛋白）的作用，它们在调节精神分裂症的细胞反应中起着至关重要的作用。具体而言，其中两种蛋白质已被证明能够调节该疾病的主要症状。该研究的主要作者之一、德尔玛医院医学研究所G蛋白偶联受体药物研发小组协调员Jana Celente博士指出：“这些蛋白质与同一受体连接，但它们的作用方式不同，从而导致细胞反应不同”，这“为我们未来的研究提供了非常有价值的信息，使我们能够根据每位患者的症状，以个性化的方式开发治疗精神分裂症的药物。”

高复杂性研究

为了得出这些结论，研究人员进行了一项全面的研究。研究的出发点是选择各种可用的分子（尽管它们尚未被批准用于人类），在分子水平上并通过原子模拟分析它们与2A型血清素受体相互作用的能力。这使得他们最终选择了四种最初在细胞中进行研究的化合物，这些化合物在细胞中被证实与受体结合后会引发不同类型的G蛋白反应。

这些结果被应用于分析巴斯克大学 (UPV/EHU) 神经精神药理学组收集的人类脑组织样本。在这些研究中，研究人员观察到“这些化合物对 G 蛋白的活性差异很大：有些化合物激活了 G 蛋白，而有些化合物则使其失活，”该研究的主要作者、综合药理学和系统神经科学组的研究员 Patricia Robledo 博士解释说。在这方面，“抑制血清素 2A 受体与某些 G 蛋白结合的可能性已被提出作为开发一种新型药物（称为反向激动剂）的一个研究方向，这种药物有望成为对抗精神病的潜在工具，”该文章的第一合著者、UPV/EHU 研究员 Rebeca Díez-Alarcia 指出。

此外，在模拟精神分裂症症状的小鼠模型中，这些化合物表现出特定的行为效应，具体取决于它们激活的是哪种G蛋白。因此，通过小鼠药理学和遗传学方法，研究人员确定其中一种G蛋白与精神病相关症状有关，而另一种G蛋白与认知缺陷有关。

Robledo博士指出：“这是首次确定有希望的治疗靶点，用于开发针对特定精神分裂症患者并使其受益的药物。” 尽管研究中使用的化合物尚未被批准用于人体，但Jana Celente博士强调：“这项多学科研究为未来药物的化学设计确定了蓝图，这些药物将针对精神分裂症治疗中更具体的途径，同时避免与副作用相关的途径，这对于更加个性化的治疗至关重要。”

该医院精神卫生研究所的精神科医生丹尼尔·伯格博士（Dr Daniel Berge）虽然未参与这项研究，但他指出：“这项研究将有助于开发更具选择性的精神分裂症治疗药物，这些药物可能具有更好的耐受性，并能更精准地控制疾病症状。所有这些都将有助于提高患者对治疗的依从性，这是预防复发和提高生活质量的关键因素。”