实验性药物能降低血液中的 "坏 "脂肪含量

《新英格兰医学杂志》最近发表的两项研究调查了一种名为 olesarsen 的新药，该药物旨在降低血液中称为甘油三酯的“坏”脂肪的含量。

两项研究都表明，olesarsen 能显著降低甘油三酯。

由 Ionis Pharmaceuticals 生产的 Olesarsen 还可以降低血液中与疾病风险相关的其他脂肪的含量。

这种药物可能很快就会被批准用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征这种罕见疾病的患者，这类患者很可能从这种药物中受益最多。

所有的血脂都是有害的吗？

我们吃的脂肪中大约95%是甘油三酯，它是重要的能量来源。进食后，甘油三酯最终会进入血液。

一旦到达那里，它们就会到达肌肉并被用作能量，或者到达肝脏和脂肪细胞进行储存。

虽然甘油三酯对健康至关重要，但高水平的甘油三酯会增加患心血管疾病和中风的风险。

当甘油三酯水平特别高时，医生称之为高甘油三酯血症。严重的情况下，这会导致急性胰腺炎——一种胰腺的急性炎症，严重情况下可能致命。

家族性乳糜微粒血症综合征是一种罕见疾病，会导致甘油三酯水平升高。患有此病的人患急性胰腺炎的风险更高。

减少血液中的“坏”脂肪

据估计，美国四分之一的人甘油三酯水平高。

其中一些人对他汀类药物反应良好。然而，直接影响甘油三酯的治疗方法有限。

某些生活方式的改变，例如健康饮食、定期锻炼和戒烟，也有助于降低甘油三酯水平。

然而，加州大学旧金山分校名誉医学教授、医学博士肯尼斯·芬戈尔德（Kenneth Feingold，未参与这项研究）表示，患有家族性乳糜微粒血症综合征的人“极难改变生活方式。他们需要遵循极低脂肪的饮食。”

“因此，通过改变生活方式很难达到令人满意的降低甘油三酯水平的效果。”有些人会受益，但“在其他患者中，甘油三酯升高主要是由于遗传因素，而改变生活方式只产生中等程度的效果，”他说。

Olezarsen研究与心血管疾病风险

第一项研究招募了 154 名患有严重高甘油三酯血症或中度高甘油三酯血症且心血管风险增加的参与者。

他们每月接受奥利萨森或安慰剂注射。接受奥利萨森治疗的患者被分为两组：第一组接受 50 毫克 (mg) 剂量，第二组接受 80 毫克剂量。

与安慰剂相比，服用 olesarsen 的人甘油三酯水平降低了 49.3%（50 克组）和 53.1%（80 毫克组）。

他们还观察到与心血管风险相关的其他血脂显著降低，即 APOC3、载脂蛋白 B 和非 HDL 胆固醇。

Olesarsen的第二项研究和急性胰腺炎

在第二项研究中，研究人员招募了66名患有家族性乳糜微粒血症综合征的患者。参与者被分为三组，分别接受安慰剂、每4周服用50毫克奥利砷森或每4周服用80毫克奥利砷森。研究持续了53周。

6 个月后，研究人员发现 80 毫克剂量显著降低了甘油三酯水平，而 50 毫克剂量则没有。

重要的是，急性胰腺炎的发病率也有所下降。

Ionis Pharmaceuticals 的研究人员解释说：“服用 80 毫克的组只有一名患者出现急性胰腺炎发作，而服用安慰剂的组则有 11 名患者出现急性胰腺炎发作。这一重要发现支持了奥利萨森成为家族性乳糜微粒血症综合征患者标准治疗方案的可能性。”

对心脏和胰腺有显著益处

加州拉古纳山 MemorialCare Saddleback 医疗中心结构性心脏项目医学主任、委员会认证的介入心脏病专家陈承汉 (Cheng-Han Chen, MD) 表示，Olesarsen“在降低甘油三酯水平方面似乎比现有治疗方法更有效，尤其对于甘油三酯水平严重升高的患者。”

西澳大利亚大学温思罗普内科教授杰拉尔德·沃茨撰写了一篇关于两项新研究的评论文章。

这种药物会被批准吗？瓦茨表示，他预计奥利萨森将很快获批用于治疗家族性乳糜微粒血症综合征，但我们需要针对中度至重度甘油三酯水平患者进行更多研究。

尽管奥利萨森可能对甘油三酯水平升高的人有用，但大多数专家认为它主要用于患有家族性乳糜微粒血症综合征的人。

“对于这些患者，”芬戈尔德解释说，“目前美国还没有药物能够有效降低甘油三酯水平并降低患胰腺炎的风险。我们迫切需要一种药物来治疗这种罕见且发病率高的疾病。”

他称这种药物是“治疗这种疾病患者的重大进步”。

这个药能用来治疗心血管疾病吗？

虽然这些结果令人印象深刻，特别是对于患有家族性乳糜微粒血症综合征的人来说，但对于甘油三酯水平中度偏高的人来说，总体益处尚不明确。

“对于中度高甘油三酯血症患者，其甘油三酯降低效果显著，优于其他药物。值得注意的是，奥利萨森不仅降低了甘油三酯，还降低了非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B的水平，”芬戈尔德说道。

然而，他补充了一个警告：“之前对接受他汀类药物治疗的患者使用其他降低甘油三酯的药物进行的研究未能证明降低甘油三酯可以降低患心血管疾病的风险。”

因此，在向这些人推荐奥利萨森之前，费因戈尔德说：“我们需要研究证明这种药物治疗可以减少动脉粥样硬化的发展和心血管事件的风险。”

程教授支持这一观点，“这种疗法在被普遍接受之前，还需要进行长期的研究来检验其安全性和有效性。”

范戈尔德还呼吁进行更长时间、更大规模的研究，以确定这些药物是否安全。他解释说，一些证据表明，奥利砷“可能影响某些患者的血小板”。

该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。