实验性抗癌药物可帮助清除脑细胞中的艾滋病毒

杜兰大学的一项新研究表明，一种最初用于治疗癌症的实验药物可能有助于清除感染艾滋病毒的脑细胞。

杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员首次发现，一种抗癌药物可以通过瞄准和杀死携带病毒的特定免疫细胞，显著降低大脑中 SIV（非人类灵长类动物的 HIV 对应物）的水平。

该研究结果发表在《大脑》杂志上，对于从难以接触的宿主中消除艾滋病毒迈出了重要一步，因为艾滋病毒无法得到有效的治疗。

研究的重要性

“这项研究是对抗HIV相关脑部问题的重要一步，即使接受了有效的抗逆转录病毒疗法，这些问题仍会持续影响患者。通过聚焦大脑中的受感染细胞，我们可以清除这些隐藏区域中的病毒，这一直是治疗HIV的一大挑战，”该研究的主要作者、杜兰国家灵长类动物研究中心研究副主任Woong-Kee Kim博士说道。

当前艾滋病毒治疗存在的问题

抗逆转录病毒疗法 (ART) 是成功治疗 HIV 的关键步骤，它能将血液中的病毒控制在检测不到的水平，使 HIV 从致命疾病转变为可控状态。然而，ART 并不能完全根除 HIV，需要终身治疗。病毒会持续存在于大脑、肝脏和淋巴结中的“病毒库”中，ART 无法触及这些地方。

脑部一直是治疗难度特别大的区域，因为血脑屏障保护脑部免受有害物质的侵害，但同时也阻碍了治疗，导致病毒得以存活。此外，脑部细胞（称为巨噬细胞）的寿命很长，一旦感染就很难被杀死。

巨噬细胞的影响

巨噬细胞感染被认为是导致神经认知功能障碍的原因，这种疾病影响了近一半的HIV感染者。清除大脑中的病毒对于HIV的全面治疗至关重要，并且可以显著改善HIV相关神经认知问题患者的生活质量。

研究方法

研究人员专注于巨噬细胞，这是一种在大脑中携带HIV病毒的白细胞。他们利用一种小分子抑制剂阻断HIV感染巨噬细胞中增加的一种受体，成功降低了大脑中的病毒载量。这种方法有效地清除了脑组织中的病毒，为治疗HIV提供了一条潜在的新途径。

研究成果

研究中使用的小分子抑制剂 BLZ945 之前曾被研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和脑癌，但从未用于清除脑中的 HIV。

这项研究由杜兰大学国家灵长类动物研究中心进行，采用三组实验模拟人类HIV感染和治疗：对照组不接受任何治疗，另两组分别接受低剂量或高剂量抑制剂治疗30天。高剂量治疗组显著减少了表达HIV受体的细胞数量，并使大脑中的病毒DNA减少了95-99%。

除了降低病毒载量外，该疗法对小胶质细胞（大脑中的驻留免疫细胞，对维持健康的神经免疫环境至关重要）没有显著影响。在测试剂量下，也没有证据表明该疗法有肝毒性。

后续步骤Next steps

研究团队的下一步将是对这种疗法与抗逆转录病毒疗法（ART）的联合疗法进行测试，以评估其在联合治疗方法中的有效性。这可能为更全面的策略铺平道路，最终彻底清除体内的艾滋病毒。