科学家揭示登革热反复病例比初次感染更严重的原因

全球范围内登革热病例显著增加，并出现多起疫情，这引发了新的问题：哪些人更容易患上这种蚊媒严重疾病。

所谓的“登革热带”的感染率已大幅上升。该地区包括中美洲和南美洲、撒哈拉以南非洲、东南亚以及人口稠密的岛屿所在的南太平洋大片地区。世界卫生组织称，登革热是世界上传播最广、增长最快的媒介传播疾病。

泛美卫生组织 4 月份报告称，仅美洲地区，2024 年前三个月就报告了超过 520 万例病例和 1000 多人死亡，与 2023 年同期相比有显著增加。

其他受登革热影响的地区也出现了类似的情况。由于病媒控制不力，加上全球气候变化，嗜血蚊子数量激增，成群结队的蚊子甚至涌入了此前被认为没有登革热疫情的地区。只有雌蚊以血液为食，因为它们需要不断从血液中获取营养来喂养卵子。

如今，在世界最需要领导力的时候，泰国二十多年的登革热监测为许多问题提供了答案。

该研究结果揭示了登革热病毒的不同亚型（病毒学家称之为亚型）如何影响未来严重感染的风险。多年来，人们已经知道，在通常症状轻微的首次感染后，在后续疫情中再次感染的患者，在后续感染中罹患严重疾病的风险显著增加。这项新研究最终分析了超过1.5万例病例，以找出其中的原因。

在《科学转化医学》杂志发表的一篇论文中，一个国际科学家团队阐述了四种登革热病毒亚型——DENV-1、2、3和4——如何影响反复严重感染的风险。这些发现为疾病监测提供了新的依据，并为新型登革热疫苗面世后的疫苗接种策略奠定了基础。

研究小组还强调，登革热是一种隐匿性的热带疾病，可以在世界各地传播的其他常见病毒性疾病的背景下理解。

登革热研究的主要作者王林博士说：“SARS-CoV-2 和流感等病毒能够不断改变其基因结构，以应对来自群体免疫的选择压力，这使得控制工作变得复杂。”

“就登革热病毒而言，情况更加复杂。这种虫媒病毒每年感染超过一亿人，”王教授继续说道，“拥有高滴度登革热病毒抗体的人可以免受感染，并避免发展为重症。”

英国剑桥大学遗传学系研究员王先生表示：“然而，中和抗体滴度低于正常水平的人通过几种假设的机制，包括抗体依赖性增强，表现出患严重疾病的最高风险。”

登革热感染可能非常隐匿。一些曾经感染过登革热但在后续疫情中再次感染的患者，第二次感染时可能会出现更严重的症状。但王教授及其同事表示，大多数关于登革热再感染的研究都将每种血清型视为难以区分，并指出需要评估每种血清型的基因差异，以更好地了解潜在风险。

为了更清晰地了解情况，研究人员对超过15000名登革热患者进行了每种血清型的研究，以了解为何首次感染登革热通常比后续感染症状更轻。王教授与泰国曼谷的两个中心、美国的几家研究机构以及法国的一家研究机构合作开展了研究。

为了确定每种病毒血清型如何影响重症风险，王和他的同事分析了病毒的基因数据。研究小组还分析了登革热患者的住院情况，以确定是哪种病毒亚型导致了他们的感染。研究人员收集了曼谷一家儿童医院从1994年到2014年21年间登革热监测的数据，涵盖了15281例病例。这使得他们能够识别重复病例以及所有感染病例中的每种病毒血清型。

研究人员利用儿科患者的住院记录，发现住院情况与患者感染不同登革热病毒血清型的顺序之间存在联系。他们还能够确定哪些病毒亚型组合预示着轻度或重度登革热。例如，感染血清型非常相似（例如DENV-3和DENV-4）或血清型差异很大的（例如DENV-1和DENV-4）的患者，如果再次感染，患重症的风险较低。

然而，感染血清型差异较小的患者，后续感染出现严重症状的风险更高。此类风险最高的人群包括先感染DENV-2，随后又感染DENV-1的患者。

这项新研究进一步明确了该疾病的风险，这在公众看来可能有些违反直觉。例如，大多数新感染登革热的人症状非常轻微，甚至完全没有症状。但对于那些确实感染登革热的人来说，主要症状包括发烧、头痛、身体疼痛、恶心和皮疹，严重感染会使这些症状恶化。

一个多世纪以来，严重的登革热因其剧烈的疼痛和伴随的肌肉痉挛而被称为“断骨热”。

病毒由埃及伊蚊和白纹伊蚊携带，在热带和亚热带地区传播，这两种蚊子是登革热带的特有物种。尽管该带位于北纬35度和南纬35度之间，传统上一直是携带登革热病毒的蚊子的栖息地，但科学家表示，随着气候变化的持续，它们的活动范围正在向北扩展。

与此同时，王先生表示，这项联合研究为更好地了解随后的严重登革热感染中的免疫系统功能奠定了基础。

王总结道：“这些结果表明，免疫印迹有助于确定登革热疾病的风险，并提供了一种监测人群风险状况变化和量化候选疫苗风险状况的方法。随着登革热疫苗的推广，这一点将变得越来越重要。”

该研究成果在《科学转化医学》杂志上发表的一篇文章中进行了详细描述。