产前检测有助于检测母亲患癌症的风险

BRCA1 基因的有害变异会显著增加一生中患乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的风险，但大多数人并不知道自己携带这些基因。

在发表于《美国妇产科杂志》的一项新研究中，来自威尔康奈尔医学院、哥伦比亚大学欧文医学中心 (CUIMC) 和纽约长老会医院的研究人员考察了将 BRCA1 检测纳入携带者产前筛查的可行性。研究人员发现，这种方法不仅经济高效，还能在癌症筛查和其他预防策略可能挽救生命之际，识别出高危人群。

测试母亲的重点

携带BRCA1基因变异的人有多种降低患癌风险的选择，例如强化筛查和手术。然而，大多数患者直到被诊断出癌症后才知道自己是BRCA1基因携带者。一个挑战是如何找到基因检测能够发挥最大作用的时机。妊娠和产科护理或许能为筛查和识别罹患癌症的患者提供一个独特的窗口。

“许多患者在儿童时期就去看儿科医生，但当他们成年后，他们接下来去看的医生可能是怀孕时的妇产科医生，”赫伯特欧文综合癌症中心 (HICCC) 成员、哥伦比亚大学欧文医学中心 (CUIMC) 妇产科副教授、该论文的第一作者 Shayan Dioun 博士说。

“产前携带者筛查包括基因检测，主要是为了识别影响胎儿或妊娠的突变，但它也为母亲的检测提供了方便的时间。”

建模研究证明产科护理期间进行 BRCA1 检测的成本效益

该研究模拟了美国1,429,074名孕妇的临床轨迹，假设这些孕妇在产前携带者筛查中加入了BRCA1基因检测，这些孕妇可能已经接受了该检测。选择这一患者人数是基于先前的研究，该研究表明39%的孕妇接受了扩展携带者筛查。

该模型从 33 岁患者开始（基于美国产前携带者检测的平均年龄），并跟踪他们直到 80 岁，追踪产前携带者检测期间 BRCA1 检测的成本效益的主要结果，以及 BRCA1 突变阳性、癌症病例、癌症死亡和直接医疗费用等次要结果。

研究团队发现，增加BRCA1检测可额外识别出3,716名BRCA1阳性患者，预防了1,394例乳腺癌和卵巢癌，并减少了1,084例死亡。与不进行BRCA1检测相比，在产前携带者筛查中添加BRCA1检测具有成本效益，每增加一个质量调整生命年，成本效益比可增加86,001美元。

“人们通常对癌症遗传学抱有宿命论的态度，并认为只要知道自己有患癌症的遗传风险或倾向，就表明他们一定会患上癌症并死于癌症，”遗传学和个性化癌症预防项目联合主任、威尔康奈尔医学院妇产科副教授梅丽莎弗雷博士说。

“至关重要的是要明白，利用癌症遗传学来了解一个人一生中患癌症的风险并不会增加这个人的风险——相反，它为医疗保健专业人员提供了预防癌症和挽救生命所需的工具，”弗雷博士说，他也是该论文的资深作者和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的妇科肿瘤学家。

BRCA1 以外的扩展

尽管研究人员只研究了BRCA1基因，但他们认为，在对携带者进行产前筛查时，添加其他遗传性癌症基因（例如BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1和PALB2）也可能更具成本效益。Dioun博士指出，哥伦比亚大学妇科肿瘤诊所为患者提供的常规检测小组会检测70多个基因的突变。

“对于基因公司来说，添加额外的基因只会增加很小的成本，”迪翁博士说道，他同时也是纽约长老会/哥伦比亚大学欧文医学中心的妇科肿瘤学家。“如果所有这些基因都能整合在一起，我预计会带来更大的益处。我们可以识别出携带其他突变的人，并有可能阻止他们患上其他癌症。”

目前，市场上尚无包含BRCA1或其他遗传性乳腺癌和卵巢癌基因的产前筛查产品。Dioun博士和Frey博士正在与基因公司洽谈，希望将这些基因纳入其针对孕妇或计划怀孕女性的产品中。

研究人员希望随后启动一项前瞻性临床试验来证明可行性并收集患者和医生对该过程的反馈。