透视日益严重的猴痘病毒威胁

在《自然微生物学》杂志发表的一篇论文中，美国国家过敏和传染病研究所病毒疾病实验室的伯纳德·莫斯总结并探讨了关于人畜共患疾病天花（以前称为“猴痘”）的病因——猴痘病毒（MPX）的现有科学知识。鉴于其全球发病率突然惊人地上升（从1970-1979年报告的38例病例增至2022-2023年超过91,000例），以及首次报告的性传播记录（主要发生在男男性行为者[MSM]中），该疾病现已被纳入世界卫生组织（WHO）第30号对外疫情报告，强调需要更好地了解该病毒以应对新发病例。

本综述研究探讨了猴痘病毒（MPXV）的生物学和遗传学特性、流行病学、潜在动物宿主、功能遗传学以及利用动物模型研究限制疾病传播的可能性。本文强调了当前该领域科学知识的匮乏，并指出需要开展更多研究来阐明疾病与人类相互作用的机制，重点是阐明三种已知猴痘病毒（MPXV）类型（1、2a 和 2b）的作用机制。

什么是猴痘病毒 (MPXV)？为什么医生担心这种疾病？

猴痘病毒 (MPXV) 是一种人畜共患疾病的病原体，属于痘病毒科，属于正痘病毒属（脊索痘病毒亚科）。它与天花病毒（VARV，天花的病原体）、牛痘病毒（CPXV）和外伤病毒（ECTV，啮齿动物鼠痘的病原体）密切相关。猴痘病毒于 1958 年首次从圈养食蟹猴中分离并描述，并于 20 世纪 70 年代初在中非和西非发现了人类感染病例。

虽然天花在临床上的毒性不如现已根除的天花，但它以红斑性皮损、高烧、水疱性脓疱疹和淋巴结肿大等症状而闻名。据报道，该病的病死率从西非的<3.6%到中非的约10.6%不等。令人担忧的是，报告的天花病例数量急剧上升，从1970-79年的38例增加到2022-23年的超过91,000例。该病此前仅限于中非和西非，目前已在英国、以色列、美国、新加坡以及（截至2023年11月）全球111个国家/地区发现。

全球疫情的不断加剧、人际传播的发现以及全球死亡率的上升（2022-23年间已确认死亡167例），促使世界卫生组织（WHO）宣布猴痘病毒（MPXV）为“国际关注的突发公共卫生事件”，并将其纳入第30号外部疫情报告。遗憾的是，尽管该疾病历史悠久，但对MPXV的研究仍然匮乏。本综述旨在汇总、收集和讨论关于已知三个猴痘病毒进化枝的流行病学现有科学文献，为临床医生和决策者提供必要的信息，以遏制该疾病的传播，并可能实现与天花类似的根除目标。

生物学、遗传学和功能遗传学 MPXV

与所有其他天花病毒一样，猴痘病毒（MPXV）是一种大型双链DNA病毒，利用其宿主细胞（通常是哺乳动物）的细胞质进行生存和复制。鉴于针对猴痘病毒（MPXV）的专项研究较少，我们对猴痘病毒（MPXV）生物学特性的理解大多基于对疫苗病毒（VACV）的生物学、流行病学和功能遗传学的观察。简而言之，病毒首先与宿主细胞结合，与细胞膜融合，然后将其核心释放到细胞质中。这一释放会触发病毒mRNA的转录，这些mRNA编码：1. 用于病毒基因组复制的酶；2. 中间转录mRNA；以及 3. 用于宿主免疫逃避和防御的表面蛋白。

病毒进化的速度主要取决于突变率。痘病毒的校对DNA聚合酶错误率较低，对人类天花病毒和黑猩猩痘病毒的分析表明，每个位点每年分别发生1 × 10−5和2 × 10−6个核苷酸替换。这一速率明显低于SARS-CoV-223和流感病毒24估计的每个位点每年0.8–2.38 × 10−3和2 × 10−3个核苷酸替换。体外研究表明，在正痘病毒中，瞬时基因复制（称为手风琴模型）可能先于进一步的突变事件发生，从而加速其对宿主抗病毒防御的适应。

最近的基因研究表明，先前假设的单一猴痘病毒株实际上由三个进化枝组成：进化枝1，主要分布在中非国家；进化枝2a和2b，主要分布在西非。进化枝之间的基因组差异为4-5%（进化枝1与进化枝2a/2b），进化枝2a和2b之间的差异约为2%。

进化枝之间的大多数差异是非同义核苷酸多态性，可能影响复制或宿主相互作用。然而，进化枝I、IIa和IIb中的几乎所有基因都保持完整，这由宿主相互作用基因的保守长度所表明。

功能遗传学研究表明，缺失可显著减少非人类灵长类动物 (NHP) 模型中的病毒复制，但该科学领域仍处于起步阶段，在使用基因干预手段对抗猴痘病毒之前，还需要进行更多研究。

流行病学和动物宿主

在2018-19年和2022-23年全球疫情爆发之前，MPOX病例主要局限于中非和西非。然而，由于该地区的内战、偏远农村地区缺乏医疗检测设施，以及在MPOX被根除之前被误认为是天花，人们认为MPOX的患病率被低估了。

刚果民主共和国要求报告病例，但尚未得到确认。病例呈上升趋势：从1970-1979年的38例增至2010-2019年的18,788例，再到2020年的6,216例。2023年1月1日至11月12日，共报告病例12,569例。中非共和国、喀麦隆、刚果、加蓬和南苏丹等其他中非国家报告病例较少，这些国家没有强制报告病例。原发性人畜共患感染被认为是通过狩猎、加工或食用热带森林中的野生动物而发生的。

动物宿主被认为是猴痘病毒（MPXV）最常见的传播途径，其次是男男性行为者（MSM）。尽管圈养亚洲猴是首个发现的猴痘病毒来源，但对野生猴的研究未能确定亚洲的感染种群。相比之下，在中非和西非的低地地区发现了大量感染该病毒的啮齿动物（通常为树栖动物）、猴子和蝙蝠。在Funisciuris属和Heliosciuris属的啮齿动物中，患病率最高，它们被认为是该疾病的主要人畜共患宿主。

尽管猴痘病毒（MPXV）发现已有数十年，但我们对该疾病及其病毒机制的了解仍然严重不足。未来对猴痘病毒生物学，特别是其宿主免疫逃避机制及其相互作用的研究，将有助于遏制其传播，尤其是在非洲。

如果我们想要更好地控制甚至预防未来的猴痘病毒疫情，就必须更公平地分配疫苗和治疗方法，更好地了解猴痘病毒的流行病学，识别可以将猴痘病毒传播给人类的动物宿主，并更好地了解人际传播。”