Ozempic等糖尿病药物可降低罹患10种癌症的风险

肥胖和2型糖尿病（T2D）是常见的疾病，会对人们的健康造成风险。糖尿病的治疗方法可能会影响未来的健康风险，研究人员正开始在这一领域进行研究。

《JAMA Network Open》发表的一项研究比较了接受三种治疗的 2 型糖尿病患者组：胰高血糖素样肽受体激动剂 (GLP-1RA)、胰岛素和二甲双胍。

研究结果显示，与服用胰岛素的参与者相比，服用 GLP-1RA 的参与者罹患 13 种肥胖相关癌症中的 10 种的风险显著降低。

这表明 GLP-1RA 可能有助于预防某些与肥胖相关的癌症。

肥胖是癌症的危险因素

肥胖或超重会增加患某些疾病的风险。例如，肥胖或超重会增加患甲状腺癌、胰腺癌、结肠癌、乳腺癌或肝癌的风险。具体来说，有十三种癌症在超重或肥胖的情况下更容易发生。

Wael Harb 博士是加利福尼亚州奥兰治海岸纪念护理癌症研究所和马鞍峰医疗中心的认证血液学家和肿瘤内科医生，他没有参与这项研究，他解释了肥胖与癌症之间的联系：

肥胖是多种癌症的明确风险因素。肥胖与癌症之间的关联机制包括慢性炎症、胰岛素抵抗、胰岛素和胰岛素样生长因子水平升高、性激素和脂肪因子水平改变。这些因素可能促进肿瘤的发展和进展。

超重也会影响人体的免疫反应，并可能创造有利于癌症生长的环境。与肥胖相关的特定癌症包括结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌、肾癌和胰腺癌等。

医生可以通过与患者沟通，指导他们如何健康饮食、增加运动量以保持健康体重，从而降低肥胖相关癌症的风险。此外，医生还可以为肥胖相关癌症高风险人群提供适当的癌症筛查。

研究人员也对能够帮助肥胖相关癌症高风险人群的工具和干预措施感兴趣。本研究的作者希望探究2型糖尿病干预措施如何影响肥胖相关癌症的风险。

GLP-1RA 的使用可降低某些肥胖相关癌症的风险

这项研究是一项回顾性观察研究。为了从大样本中收集信息，研究人员使用了匿名电子健康记录。他们的分析涵盖了超过160万人的数据。

所有参与者均患有2型糖尿病，且无13种肥胖相关癌症病史。所有参与者还接受了以下三种糖尿病药物中的一种：

• 胰高血糖素样肽受体激动剂（GLP-1RA），例如 Ozempic。
• 胰岛素。
• 二甲双胍。

在为期15年的随访中，研究人员观察了参与者中13种肥胖相关癌症的发病率。分析发现，与接受胰岛素治疗的参与者相比，接受GLP-1RA治疗的参与者患上这13种肥胖相关癌症中的10种的风险较低。这包括胆囊癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌和食道癌的风险降低。

在本次比较中，服用GLP-1RA的受试者与服用胰岛素的受试者相比，胃癌相关风险的风险比小于1，但未达到统计学显著性。研究人员发现，与胰岛素相比，服用GLP-1RA与降低乳腺癌或甲状腺癌风险之间没有关联。

研究人员随后比较了服用 GLP-1RA 和服用二甲双胍的患者的风险。与服用二甲双胍的患者相比，服用 GLP-1RA 的患者患结肠癌和胆囊癌的风险有所降低，但未达到统计学显著水平。

总体而言，研究人员发现，与二甲双胍使用者相比，GLP-1RA 使用者患任何类型癌症的风险并未降低，而且患肾癌的风险也增加了。

Harb 博士指出了该数据具有以下临床意义：

这些发现具有重要的临床意义。如果GLP-1RAs确实能够预防某些肥胖相关癌症，那么在管理罹患这些癌症风险较高的2型糖尿病患者时，或许可以优先考虑使用GLP-1RAs。这可能会带来改善血糖控制和降低癌症风险的双重益处。

例如，研究发现，与胰岛素相比，GLP-1RAs 对胆囊癌、胰腺癌和结肠癌的风险比分别为 0.35、0.41 和 0.54，表明其具有显著的保护作用。此外，这些发现可能促进对 GLP-1RAs 发挥这些保护作用的机制的进一步研究，从而可能有助于开发新的治疗策略。

研究的局限性和进一步研究

这项研究支持GLP-1RAs可能有助于降低癌症风险的观点。然而，必须考虑该研究的局限性。首先，由于研究性质和电子病历的使用，存在诊断错误、偏倚和混杂因素的风险。电子病历还包含参与者自我报告的数据，这些数据可能不准确。

该研究无法证明因果关系，也不允许研究人员控制参与者首次开具处方后的变量。研究人员也无法识别个体患者数据，这意味着他们无法“将风险降低与体重减轻程度联系起来”。他们还缺乏药物依从性的数据，这可能会影响研究结果。最后，他们无法明确控制参与者的保险类型或医疗保健使用情况。

研究人员指出，未来的研究可以使用其他电子健康记录数据库和分析技术来验证他们的发现。未来仍需进一步研究以了解GLP-1RA的潜在风险，例如可能增加甲状腺癌的风险。

安东·比尔奇克 (Anton Bilchik) 博士是加利福尼亚州圣莫尼卡普罗维登斯圣约翰癌症研究所的外科肿瘤学家、首席医疗官兼胃肠和肝胆疾病项目主任，他没有参与这项研究，但他对该研究的结果提出了以下警告：

“这项研究的随访期相当长，纳入了大量患者。尽管研究显示几种肥胖相关癌症的发病率有所降低，但目前尚不清楚这是GLP-1药物预防癌症的直接作用，还是由于该药物导致的体重减轻所致。这需要进一步明确。”

这项研究还表明，肥胖会增加多种癌症的风险，而运动、节食和减肥是降低风险的重要因素。GLP-1补充剂作为减肥的辅助手段，因此有助于预防癌症，但不应将其视为我们已知的降低癌症风险重要性的替代品。