发现治疗耐药黑色素瘤的新靶点

由比利时列日大学科学家领导的国际研究团队发现了一种有望治疗耐靶向治疗黑色素瘤的治疗靶点。抑制VARS酶可以预防耐药性，使先前对靶向治疗产生耐药性的肿瘤重新恢复敏感性。

黑色素瘤：挑战与当前治疗

黑色素瘤是最严重、最具侵袭性的皮肤癌之一。如果早期发现，黑色素瘤可以通过手术切除。然而，当出现转移（继发性肿瘤）时，治疗难度加大，治愈率也会降低。在比利时，每年约有 3000 人被诊断出患有黑色素瘤。为了治疗 BRAF 基因突变患者（该基因负责产生促癌的 B-Raf 蛋白），医生会使用靶向疗法。列日大学的研究员 Pierre Cloz 解释说，超过 50% 的患者会出现这种突变。尽管靶向疗法可以有效缩小肿瘤，但几乎所有患者都会对这些疗法产生获得性或继发性耐药性，从而限制了长期治疗效果。因此，了解靶向疗法耐药的机制对于制定新的黑色素瘤治疗策略至关重要。

ARNt 和 VARS

由皮埃尔·克洛斯（Pierre Clos）领导的列日大学癌症信号通路实验室团队在该领域取得了重要发现。“通过分析收集的数据，我们发现黑色素瘤细胞对靶向治疗的适应与蛋白质合成的重编程有关，”皮埃尔·克洛斯实验室比利时癌症基金会首席研究员纳吉拉·埃尔·哈赫姆（Najla El Hachem）解释说。“我们使用了不同的蛋白质和RNA测序技术，发现对治疗产生耐药性的细胞对调节转移RNA（tRNA）的某些蛋白质合成关键元件产生了依赖性。” 这些元件包括VARS（缬氨酰-tRNA合成酶），它调节氨酰化（将氨基酸连接到tRNA的过程），并导致黑色素瘤细胞产生耐药性。对VARS进行基因抑制可以预防耐药性，并重新激活对靶向治疗产生耐药性的肿瘤。

患者的新希望

这项研究的结果为恶性黑色素瘤的新型联合治疗开辟了道路。“这一发现表明，转移RNA的调控在治疗耐药性中起着重要作用，”Pierre Cloz满怀热情地说道。“抑制VARS可以提高靶向治疗的有效性，并限制耐药性的产生。这些结果有望促进新的治疗策略的开发，并为耐药性黑色素瘤患者带来新的希望。”研究人员将继续努力，将这一发现转化为切实有效的治疗方案。

研究结果发表在《自然细胞生物学》杂志上。