早期癌症检测的新视野：多癌检测（MCED）及其前景

癌症仍然是最严重的公共卫生问题之一，在全球范围内造成大量死亡。仅在2022年，全球就估计新增癌症病例1930万例，癌症相关死亡病例1000万例。高死亡率主要是由于癌症发现较晚，通常已发生转移，治疗方案有限。早期发现至关重要，因为通过早期发现可以切除癌前病变并治疗局部病变，五年内至少可以预防15%的癌症死亡。

癌症的特征是体内异常细胞不受控制地增殖和扩散。正常细胞会经历受控的生长和分裂过程，而老细胞或受损细胞则会自然死亡，并被新细胞取代。然而，当这一过程被破坏时，就会导致肿瘤的形成，肿瘤可能是良性的，也可能是恶性的。与良性肿瘤不同，恶性肿瘤会侵入邻近组织，并通过转移扩散到身体的其他部位，这是大多数癌症相关死亡的原因。

癌症研究的最新进展促成了多癌种早期检测 (MCED) 检测的发展。这些检测通过分析血液等生物体液中的肿瘤相关标志物，并利用人工智能检测和区分不同类型的癌症，代表了一种在早期阶段检测癌症的有前景的方法。MCED 检测属于更广泛的液体活检类别，是一种非侵入性且经济高效的传统组织活检替代方案。它们通过检测癌细胞分泌的 DNA、RNA 或蛋白质中的特定生物信号，提供肿瘤的全面基因组图谱。

有关该主题的研究发表在《药理学探索性研究杂志》上。

MCED 检测具有诸多优势，包括非侵入性、成本效益，以及能够进行连续采样以监测耐药性和肿瘤进展。这些检测可以检测肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 或 RNA 片段，有助于识别最可能的癌症来源。这种能力对于在癌症最易治疗的早期发现至关重要。

液体活检是MCED检测的基础，它彻底改变了癌症检测方法。传统的活检需要手术切除组织，具有侵入性，疼痛难忍，且存在并发症风险。相比之下，液体活检只需采集血液样本，创伤性显著降低，患者更容易接受。这种方法不仅提高了患者的舒适度，还可以进行反复取样，从而持续监测癌症进展或治疗反应。

此外，液体活检可能比单一组织活检更好地捕捉肿瘤异质性，因为它们收集从身体多个部位释放到血液中的癌细胞的遗传信息。

癌细胞的转移：
1) 细胞脱离：癌细胞离开原发肿瘤并侵入邻近组织。2
) 血管进入和迁移：细胞进入血管或淋巴管，并扩散至全身。3
) 组织附着：细胞附着于新组织。4
) 远处肿瘤形成：新肿瘤在远处形成。
转移是指癌细胞从原发肿瘤扩散至其他器官，是癌症死亡的主要原因。该过程涉及多种细胞机制，例如浸润至邻近组织、逃避免疫系统的检测和抑制、影响局部组织环境以及产生耐药性。
来源：《药理学探索性研究杂志》(2024)。DOI：10.14218/JERP.2023.00007

尽管MCED检测潜力巨大，但在临床实施中仍面临重大挑战，包括需要建立一个标准化的系统来评估其有效性和安全性。目前，医生可以使用的MCED检测屈指可数，且均未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的上市批准。这些检测的特异性通常较高，但其敏感性会因癌症类型和分期而异。

缺乏评估 MCED 检测的标准化方案是其广泛应用的一大障碍。每种检测方法、生物标志物和分析技术各不相同，难以比较不同研究的结果或建立通用的性能指标。为了解决这一问题，监管机构和研究机构应合作制定全面的指南，以确保 MCED 检测的可靠性和准确性。这种标准化对于获得监管机构的批准并将这些检测纳入常规临床实践至关重要。

MCED 检测既可用于有症状的患者以最大程度地减少诊断延误，也可用于筛查看似健康的个体以发现无症状癌症。液体活检是 MCED 检测的基础，已在临床试验中展现出良好的前景，提供了一种非侵入性癌症检测和监测方法。美国监测、流行病学和最终结果项目已使用状态转换模型预测 MCED 检测的潜在益处，包括诊断率、分期和死亡率降低。

多项正在进行的临床试验正在评估 MCED 检测的有效性。这些研究对于证明其临床实用性、确认其早期发现癌症的能力以及改善患者预后至关重要。这些试验的初步结果表明，MCED 检测可以高特异性地检测多种类型的癌症，尽管敏感性有所不同。例如，试验表明，这些检测在检测目前使用传统筛查方法难以发现的癌症（例如胰腺癌和卵巢癌）方面尤其有效。

MCED 检测的开发和实施代表着癌症检测和诊断领域的重大进步。这些检测有望通过在早期阶段同时检测多种癌症类型来彻底改变癌症筛查。然而，在成为临床实践的标准组成部分之前，仍需要进一步的研究和标准化，以确保其有效性和安全性。持续创新和投资于该领域对于提高癌症存活率和减轻全球癌症负担至关重要。