天然抗氧化剂可减缓男性睾酮分泌因年龄增长而下降的速度

在最近发表在《营养素》杂志上的一篇评论中，一组作者研究了使用天然多酚化合物来增强睾酮生成和预防老年男性与年龄相关的性腺功能低下。

雄激素主要由睾丸中的间质细胞产生，对男性生殖器官和第二性征的发育和维持至关重要。

睾酮刺激胚胎中男性生殖结构的发育，并在青春期发挥关键作用，包括精子发生和促性腺激素的调节。

从三十多岁开始，睾酮生成量每年下降约 1%，导致晚发性性腺功能低下，其特征包括性欲、肌肉质量和骨密度下降等症状。

需要进一步研究来充分了解多酚化合物增强睾酮生成的机制，并确定其作为预防老年男性晚发性性腺功能低下的治疗剂的有效性和安全性。

睾丸间质细胞中的睾酮生物合成：睾丸间质细胞负责睾酮的生物合成。它们也产生雄烯二酮和脱氢表雄酮 (DHEA)，尽管这些激素在激活雄激素受体方面的效果不如睾酮。

间质细胞含有芳香酶 (CYP19A1)，该酶可将雄激素转化为雌激素，尽管这种转化很小，并且雌激素通常会适度调节间质细胞中的类固醇产生。

睾酮的生物合成依赖于几种类固醇生成酶，包括胆固醇侧链裂解酶（CYP11A1）、细胞色素 P450 17α-羟化酶/20-裂解酶（CYP17A1）、3β-羟基类固醇脱氢酶（HSD3B）和 17β-羟基类固醇脱氢酶 3 型（HSD17B3），其中胆固醇是初始底物。

胆固醇可由乙酰辅酶A（乙酰辅酶A）产生，或通过受体介导的低密度脂蛋白（LDL）颗粒的内吞作用从血浆中获得。正常情况下，睾丸间质细胞将胆固醇以酯类形式储存在脂滴中，并主要依靠内源性胆固醇合成进行睾酮的生物合成。

类固醇产生的初始步骤涉及胆固醇转位到线粒体，这是通过由类固醇生成急性调节蛋白 (STAR) 和转位蛋白 (TSPO) 组成的蛋白质复合物完成的。

在线粒体中，胆固醇在铁氧还蛋白和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) 铁氧还蛋白还原酶的帮助下，由 CYP11A1 转化为孕烯醇酮。孕烯醇酮随后被转运至光滑内质网 (SER)，并由 HSD3B、CYP17A1 和 HSD17B3 进一步转化为睾酮。

类固醇生成的调节

间质细胞中的类固醇生成主要受促黄体生成素 (LH) 调控，LH 会激活环磷酸腺苷 (cAMP)/蛋白激酶 A (PKA) 信号通路，进而影响类固醇生成酶的表达。PKA 底物包括对线粒体胆固醇转运至关重要的 STAR 以及一些调控类固醇生成基因表达的转录因子。

其他信号通路如有丝分裂原活化蛋白激酶 (MAPK)、蛋白激酶 C (PKC)、Ca2+-钙调蛋白依赖性蛋白激酶 (CAMK) 和 Janus 激酶/蛋白质转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 也在此调节中发挥作用。

晚期男性性腺功能低下症的发展

晚发型男性性腺功能低下症的特征是睾酮生成随年龄增长而减少。这种疾病通常采用睾酮替代疗法治疗，但由于下丘脑和垂体受到负反馈作用，该疗法可能产生诸如精子生成和生育能力下降等副作用。

睾酮对于维持肌肉质量、骨密度、性功能、能量水平、代谢健康、认知功能和整体健康非常重要。

随着男性年龄增长，睾酮水平下降，他们可能会出现肌肉减少症、骨密度下降、性欲减退、勃起功能障碍、疲劳和认知障碍。保持充足的睾酮水平对老年男性的健康和幸福至关重要。

天然抗氧化剂和雄激素的产生

• 黄酮类化合物

黄酮类化合物是重要的植物化合物，存在于植物的各个部位。它们在植物发育和防御病原体方面发挥着重要作用。黄酮类化合物可分为黄烷酮、黄酮、黄酮醇和花青素。

它们具有诸多健康益处，包括预防癌症、降低心血管疾病和神经退行性疾病的风险。芹菜、百里香和欧芹中含有的黄酮类化合物，例如木犀草素和芹菜素，可以刺激类固醇生成基因的表达，并增强睾丸间质细胞的雄激素生成。

• 异黄酮

大豆和鹰嘴豆中含有的染料木黄酮和大豆黄酮等异黄酮可能会扰乱睾丸中的雌激素信号。

高浓度的异黄酮可能会降低睾酮细胞的类固醇生成。一些研究表明异黄酮会降低睾酮水平，但另一些研究则发现异黄酮对睾酮水平没有显著影响。

• 黄酮醇

浆果、苹果和茶中含有的槲皮素和杨梅素等黄酮醇，能够促进类固醇生成和睾丸功能。槲皮素能够提高暴露于内分泌干扰物的雄性小鼠的睾酮水平。然而，其对睾酮合成的影响可能因物种而异。

• 黄烷酮

葡萄柚中含有的柚皮素等黄烷酮可以提高血清睾酮水平，防止内分泌干扰物引起的下降。

• 儿茶素

苹果、红酒和茶中含有的儿茶素可以提高雄性大鼠血浆睾酮水平。然而，一些研究报告称，绿茶多酚会抑制雄激素的合成。

• 花青素

浆果和葡萄中含有的花青素以其抗氧化和抗菌特性而闻名。它们可以通过抑制环氧合酶-2 (COX2) 和调节MAPK信号通路来促进类固醇生成。

• 羟基肉桂酸苯乙酯衍生物

羟基肉桂酸，例如阿魏酸苯乙酯，可以通过增强睾丸间质细胞中与类固醇生成相关的基因表达来改善雄激素的产生。

• 白藜芦醇和巨脂醇

存在于葡萄和红酒中的白藜芦醇，可以促进精子生成和睾酮生成，但在某些情况下可能会抑制雄激素的生成。从兰花中分离出来的巨藻醇，可以促进睾丸间质细胞的孕酮生成和类固醇生成。

总之，富含水果和蔬菜的饮食可以实现低微摩尔范围内的天然多酚化合物的血浆水平，从而支持最佳的 Leydig 细胞功能。

具有 5,7-二羟基色满-4-酮骨架的黄酮类化合物可增强 STAR 表达和雄激素合成，表明可能对类固醇生成具有协同作用。