子宫内营养不良会加速生物老化过程

哥伦比亚大学医学院和哥伦比亚大学罗伯特·N·巴特勒老龄化研究中心开展的一项研究发现，在子宫内经历饥荒后出生的儿童在六十年后会出现衰老加速的迹象。饥荒对女性的影响始终更大，而对男性的影响几乎不存在。该研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

荷兰饥荒发生在1944年11月至1945年5月之间，正值第二次世界大战德国投降期间。饥荒是由占领国德国于1944年10月初实施的粮食禁运引发的。在此期间，荷兰受灾地区实行粮食配给。研究人员利用配给记录确定了饥荒时期，即平均每日食物摄入量低于900千卡的时期。

人们认为，生物衰老源于细胞水平变化的积累，这些变化逐渐削弱细胞、组织和器官的弹性，直接影响人们随着年龄增长而丧失功能和患病的速度。

“我们从之前对多起饥荒事件的研究中得知，在子宫内经历饥荒的人可能会在以后的生活中出现健康问题，”该研究的主要作者、洛桑大学玛丽·居里研究员陈梦玲说道，她在哥伦比亚大学老龄化研究中心进行研究期间参与了该项目。“我们这项研究的目标是验证一个假设，即这种风险的增加可能与生物衰老加速有关。”

“饥荒研究可以成为理解生命早期创伤如何影响我们健康和发育的有力工具，”丹尼尔·贝尔斯基（Daniel Belsky）说道。他是老龄化研究中心的流行病学副教授，也是郑教授的研究终身教授，也是该研究的资深作者。“在这项研究中，我们将饥荒作为一种‘自然实验’，探索胎儿发育期间营养和压力的紊乱如何影响数十年后的衰老生物过程。”

研究人员在饥荒幸存者身上记录到的加速衰老现象，在其他研究中也与寿命缩短以及心脏病、中风、痴呆和身体残疾的早期发病有关。“我们的研究结果表明，这些幸存者的健康寿命可能更短，”贝尔斯基说。

研究人员分析了荷兰饥饿冬季家庭研究（DHWFS）的数据，这是一项自然主义出生队列研究，研究对象为951名在子宫内经历过饥荒的幸存者。他们观察了DNA甲基化（DNA上调节基因表达的化学标记）随年龄变化的情况。这些模式通常被称为“表观遗传时钟”。

研究人员根据幸存者58岁时采集的血液样本，使用名为DunedinPACE的工具评估了生物衰老情况。该工具由Belsky及其在新西兰杜克大学和奥塔哥大学的同事开发。该时钟测量人体随着年龄增长而衰退的速度，“就像一个生物衰老过程的测速仪，”Belsky解释说。为了进行比较，Belsky及其同事还分析了另外两个表观遗传时钟：GrimAge和PhenoAge。

与对照组相比，饥荒幸存者的达尼丁PACE速度更快。这种影响在女性中最为明显，而对研究对象中的男性的衰老速度几乎没有影响。

951名队列参与者的数据包括487名拥有DNA数据的饥荒幸存者、159名时间匹配的对照组和305名对照组兄弟姐妹。时间匹配的对照组在饥荒发生前或发生后与饥荒幸存者在同一家医院出生，并且有同性别的姐妹或兄弟。

从孕前到孕末期，在六个时间点，分别对三项DNA生物衰老指标与未喂养对照组进行了比较。此外，我们还对整个队列样本进行了访谈，几乎所有参与者在DNA采集时都接受了临床检查。

贝尔斯基说：“虽然没有衡量生物衰老的黄金标准，但使用不同终点在不同群体中开发的三种不同的表观遗传生物衰老时钟的结果总体一致性增强了我们的信心，即我们的结果真正反映了衰老过程。”

“我们实际上认为，我们对饥荒的估计是保守的，”哥伦比亚大学医学院流行病学教授、荷兰饥饿冬季家庭研究项目创始人LH Lumay说道。Lumay曾对荷兰、乌克兰和中国的饥荒人群进行过多项研究。

“观察到的生物衰老指标差异将在多大程度上转化为预期寿命和生活质量的进一步差异，仍有待确定。因此，随着宫内饥荒幸存者接近90岁，有必要对这一群体进行持续的死亡率监测。”