间歇性禁食可挽救突触：预防血管性痴呆症的认知能力下降

拉筹伯大学及其合作机构的科学家证明，在慢性脑灌注不足（CCH）模型的发生前后三个月进行16小时间歇性禁食（IF）疗法，可以保护血管性痴呆小鼠的记忆力和突触完整性。该研究发表在《治疗诊断学》（Theranostics）杂志上。

实验设计

• VaD模型：小鼠双侧颈总动脉狭窄（BCAS），引起CCH，其特征是白质丢失和认知障碍。
• 干预：IF组在BCAS线圈置入前后三个月每天禁食16小时（16:00至08:00）；对照组自由进食。

主要结果

1. 认知功能的保存：在巴恩斯迷宫中，与自由喂养的动物不同，IF 小鼠在 BCAS 之后没有表现出空间记忆受损。
2. 突触保护：电子显微镜显示，即使在持续低灌注的情况下，海马中的突触接触密度仍然保持，尽管底层结构没有改变。
3. 蛋白质组学“重编程”：
   • 增强突触稳定性：增加强化突触前囊泡和突触后复合物的蛋白质水平。
   • 增强的 GABA 信号可改善抑制性传递，从而弥补灌注不足。
   • 减少神经炎症：抑制炎症介质和小胶质细胞突触“消耗”（补体介导的修剪）。

分阶段机制

• 早期阶段：突触结构的加强。
• 中期：代谢优化（激活Nrf2、PGC-1α途径）。
• 后期：通过 NLRP3 和小胶质细胞长期抑制慢性神经炎症。

意义与前景

这些数据首次证明，间歇性禁食可能是一种有效的非药物策略，可以增强血管性痴呆患者的突触恢复能力。间歇性禁食将代谢支持与炎症抑制和突触保护相结合，使其成为预防和治疗年龄相关性认知功能障碍的理想选择。

TV Arumugam 教授评论道：“间歇性禁食就像大脑的系统‘教练’，可以强化突触并抑制炎症。”

作者强调了关键的观察和观点：

1. 间歇性禁食作为大脑“训练”
   “我们的数据显示，每天 16 小时的禁食可作为生理压力训练：它可以加强突触连接并增强神经元对慢性低灌注的抵抗力，”TV Arumugam 教授指出。

2. 多相保护机制
   “IF 触发一系列保护通路的激活，从早期上调突触前蛋白到晚期通过调节 NLRP3 补体抑制小胶质细胞炎症，”共同作者 S. Selvaraji 博士补充道。

3. 临床试验之路
   “由于间歇性禁食已在人体中使用，下一步是在有血管性痴呆风险的患者中进行对照试验，以评估安全性、最佳禁食方案和长期认知效果，”AS Fenn 教授总结道

下一步包括对患有血管性痴呆症风险的人群进行 IF 临床试验以及与传统神经保护剂的联合治疗方案。