当药物拯救蚊虫叮咬：一种治疗遗传疾病的药物如何攻击蚊子

这里有一个新的想法，可以对抗“叮咬”疾病携带者，而且出乎意料——使用……一种古老的药物。利物浦热带医学院的一个研究小组证明，尼替西农（一种用于治疗罕见酪氨酸代谢紊乱的著名药物）即使是对杀虫剂有抗药性的蚊子，只要落在经过处理的表面上，也能被杀死。而且，它对“吃饱了”的雌蚊特别有效——吸完血后，它们最常停留在房屋墙壁上。这项研究发表在《寄生虫与媒介》杂志上。

为什么这很重要？

近年来，疟疾发病率下降趋势停滞，而登革热和其他虫媒病毒感染的传播范围却迅速扩大。主要原因是蚊子对常见杀虫剂（如拟除虫菊酯）普遍产生了耐药性。我们需要研发具有不同作用机制的产品来克服这种耐药性，并重新“激活”蚊帐和室内喷洒杀虫剂的有效性。

尼替西农是什么？有何妙用？

尼替西农抑制4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD），该酶是分解酪氨酸的关键步骤。这对于吸血昆虫来说是一个弱点：大量吸血后，它们肠道中的酪氨酸流量会像雪崩一样激增，如果排水管被“堵塞”，有毒代谢物就会积聚——昆虫就会死亡。此前，研究表明，当尼替西农通过宿主血液进入节肢动物体内时（即所谓的体内杀灭法），尼替西农对节肢动物具有致命性。这项新研究展示了一种更实用的方法：一只饱食的雌性昆虫用爪子触碰处理过的表面就足够了——药物会渗透到角质层，引发同样的致命效应。

科学家们做了什么？

• 四种β-三酮HPPD抑制剂（尼替西农、甲基磺草酮、磺草胺、替博草酮）在所谓的跗骨（通过爪子）生物测定中进行了测试。只有尼替西农表现出可靠的活性。
• 尼替西农在三种蚊属上进行了测试：按蚊（疟疾）、伊蚊（登革热、寨卡病毒、基孔肯雅热）和库蚊（淋巴丝虫病、虫媒病毒）。测试对象包括“敏感”的实验室蚊系以及对拟除虫菊酯、滴滴涕和氨基甲酸酯具有多重抗性的蚊系。结果显示，抗药性和非抗药性蚊系的死亡率同样高。
• 吸血后暴露一小时 - 这模拟了真实的情况：一只吃饱的雌性坐在用杀虫剂处理过的墙上（基本上模拟喷洒房屋/ IRS 或覆盖部分网）。

这对于实践意味着什么？

• 新机制。尼替西农不属于现有的IRAC类别，其作用机制并非针对神经系统，而是血液代谢。这降低了与现有杀虫剂产生交叉耐药性的风险。
• 协同效应与实际战术。世界卫生组织指出，喷洒蚊子体内表面的最佳效果恰恰是在蚊子吸血并坐下来“休息”之后。尼替西农正是击中了蚊子“脆弱的窗口”。
• 它能杀死哪些蚊子？既能杀死按蚊，又能杀死伊蚊和库蚊——也就是说，一种分子可能就能同时对抗疟疾和虫媒病毒。

环境安全和可持续性

几十年来，尼替西农一直用于治疗人类（包括儿童）的遗传性代谢疾病；其副作用主要与长期全身用药和血液酪氨酸水平升高有关，这与媒介控制中的短时间接触剂量不一致。从化学角度来看，该化合物相当稳定，在储存或田间不会快速降解，这对田间项目来说是一个优势。当然，这并不意味着无需进行全面的环境风险评估，也无需针对具体应用进行配方设计。

重要的细微差别

• 世界卫生组织的标准敏感性测试通常使用未喂食的蚊子，这些蚊子对拟除虫菊酯的敏感性比“喂食”的蚊子更高。作者强调，新产品的评估需要考虑蚊子吸血后的生理状况，否则我们会低估真实的剂量/功效。
• 在四种相关的β-三酮中，只有尼替西农有效。这意味着“按名称分类”并不能保证其有效性；显然，具体的物理和化学特性（例如，穿透角质层、滞留时间等）至关重要。

下一步是什么？

配方和现场测试：选择能够在炎热/潮湿气候下在墙壁和网状物上提供长期残留活性的溶剂/微胶囊/粘合剂。2）抗药性管理策略：与其他类别交替使用，与拟除虫菊酯和PBO网状物结合使用，以及标记监测。3）监管途径：尼替西农已为医生和毒理学家“所知”，但正式的媒介控制需要单独评估——这可能会加快速度，但不会取消标准要求。

结论

这项研究为媒介控制带来了罕见的“双重惊喜”：一项新的生物技术（吸血后酪氨酸代谢受到抑制）和一种具有现成安全档案的化合物。如果下一步——配方的制定以及在房屋和棚屋中的测试——能够证实实验室结果，那么尼替西农可能成为蚊帐和喷雾剂之间缺失的一环，再次“战胜”那些已经学会与我们的传统杀虫剂共存的蚊子。