高脂肪饮食和细菌如何使血液变稠——以及橙皮苷对此有何作用

高脂饮食 (HFD) 会增加血栓事件的风险，但饮食、微生物群和血液凝固之间的“分子桥梁”尚不清楚。《细胞报告医学》(Cell Reports Medicine)上的一项新研究表明，肠道细菌多形拟杆菌 (BT) 在 HFD 存在下会增加宿主血浆棕榈酸 (PA) 水平，从而引发高凝状态。一项关键发现是，生物类黄酮橙皮苷可以阻断 PA 与活化蛋白 C (APC) 的相互作用，从而消除其促血栓作用。

研究方法

作者采用了几种互补的方法：

• 小鼠饮食模型比较了标准饮食和高脂肪饮食，测量了血浆 PA 水平和凝血参数。
• 微生物群操作：测试了 BT 体外产生 PA 的能力，并评估了 BT 定植/移植对小鼠血浆 PA 和凝血状态的影响。
• 分子靶标验证：测试了 PA–APC 相互作用和橙皮苷作为该键抑制剂的作用。

设计主要是临床前研究（小鼠体内、体外），并通过生化手段确认其机制；尚未进行临床试验。

主要结果

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → 高凝状态。高脂饮食促进BT定植，升高血浆PA水平，并诱导宿主发生高凝状态转变。
• BT 的因果作用。感染 BT 的小鼠具有更高的 PA 水平和高凝状态的迹象，支持微生物→代谢物→血栓形成的因果关系。
• 靶点：PA–APC。棕榈酸与APC结合；这种相互作用与高凝状态相关。橙皮苷可破坏PA–APC偶联，从而预防PA/BT诱导的高凝状态。

解释和临床结论

这项研究构建了饮食、微生物组组成、脂质代谢物和凝血风险之间的机制链。实际意义：

• 饮食和微生物群预防。限制高脂饮食和调节微生物群可减少 PA 介导的促血栓形成转变。
• 营养保健目标。橙皮苷（一种可利用的食品生物类黄酮）已显示出通过阻断PA-APC发挥抗血栓潜力——这是辅助预防的一个有希望的方向，但需要临床验证（剂量、安全性、药物相互作用）。

重要提示：数据主要来自动物和实验系统；转化为人类和临床疗效需要随机试验。

作者评论

• 新发现。作者强调，他们能够将饮食、微生物群和凝血功能联系起来：高脂饮食→多形拟杆菌定植→血浆棕榈酸 (PA) 升高→高凝状态。他们认为，这部分解释了高脂饮食 (HFD) 中血栓形成风险的增加。
• 关键靶点。在他们的实验中，PA抑制活化蛋白C（APC）并增强血小板活化；PA-APC相互作用被认为是可以影响的核心环节。
• 实用候选物。作者强调，橙皮苷是一种易于获取的膳食生物类黄酮，能够阻断PA-APC键，从而预防PA或B. thetaiotaomicron移植引起的高凝状态——这是该化合物“抗凝作用的新机制”。
• 人类数据：他们指出，与健康对照组相比，患有 CVD 的患者的 PA 水平、高凝状态和B. thetaiotaomicron相对丰度较高，支持了观察结果的临床相关性。
• 局限性及后续研究。作者明确指出：橙皮苷的作用机制和作用结果基于临床前模型；未来仍需开展临床试验（剂量、安全性、相互作用、对疗效的影响）。应用结论是，PA 和B. thetaiotaomicron有望成为高危人群血栓预防的新靶点。

作者强调，他们发现了橙皮苷的一种新抗凝机制——并非通过经典途径，而是通过破坏PA-APC相互作用，而这种相互作用在高脂饮食和体温升高的情况下至关重要。据他们所说，这解释了饮食习惯如何通过微生物群直接“调节”血液凝固，并为在营养学和营养保健品的交叉领域开展可行的干预措施打开了一扇新的窗口。