芬兰科学家找到了唤醒休眠乳腺癌细胞的机制

近年来，乳腺癌的治疗效果有所改善，但一些癌症即使在长期无病生存后仍会复发，并处于体内休眠状态。芬兰研究人员发现了一种唤醒这些休眠乳腺癌细胞的机制，并证明在实验模型中，抑制这种机制可以显著改善治疗效果。

尽管得益于新的循证疗法，乳腺癌的治疗效果显著改善，但它仍然是女性中第二大常见致命疾病。乳腺癌治疗的一个特殊挑战是复发。即使治疗看似成功，癌症被认为已治愈，但数年后仍可能复发，可能是局部复发，或在最坏的情况下扩散到身体其他部位，例如大脑。

休眠乳腺癌细胞为何会在数年后苏醒，其原因尚不完全清楚。然而，识别这些细胞可能为开发防止癌症复发的新疗法提供机会。

DUSP6蛋白活性与乳腺癌细胞觉醒有关

芬兰的一项新研究提供了有关 HER2 阳性亚型乳腺癌细胞如何在治疗期间重新激活的重要新数据。

由图尔库生物科学中心癌症生物学教授 Jukka Westermark 和图尔库大学与奥博学院 InFLAMES 研究旗舰项目领导的研究小组通过用 HER2 抑制剂治疗对治疗敏感的乳腺癌细胞九个月并观察这些癌细胞如何在治疗期间恢复生长来解决这个问题。

通过对细胞中的分子变化进行测序，研究小组发现了一种名为 DUSP6 的蛋白质，其表达与耐药性的产生密切相关。首席研究员 Majid Momeni 还证明，在癌症治疗期间，如果 DUSP6 活性被阻断，乳腺癌细胞就会失去生长能力。阻断该蛋白质还能使先前对治疗产生耐药性的癌细胞对 HER2 抑制剂更加敏感。另一项重要发现是，抑制 DUSP6 可以减缓小鼠乳腺癌脑转移的生长。

研究的重要性

图尔库生物科学中心癌症生物学教授 Jukka Westermak 表示：“根据我们的研究结果，阻断 DUSP6 蛋白可能为已经失去治疗反应的 HER2 阳性乳腺癌病例提供有效的联合治疗基础。”

该研究的意义在于，该团队获得了抑制DUSP6蛋白的实验性药物分子。通过施用该药物，研究人员证明小鼠体内可以抑制该蛋白，且无显著副作用。重要的是，该药物显著增强了几种现有HER2抑制剂的治疗效果。

“我们在本研究中使用的分子尚不适合治疗患者，但这些新发表的基础研究成果提供了重要证据，表明 DUSP6 是未来癌症药物开发非常有前景的靶蛋白，值得进一步研究，”Westernack 继续说道。

研究文章《DUSP6抑制克服了HER2+乳腺癌中Neuregulin/HER3诱导的治疗耐药性》发表在著名转化医学期刊EMBO分子医学上。