肠道微生物菌群可阻止过度饮酒

过量饮酒会显著增加患酒精依赖的风险。在发表于《微生物组》杂志的一项研究中，康涅狄格大学医学院的一组研究人员发现，肠道细菌产生的一种物质——戊酸，可以减少小鼠的酒精摄入量。这些发现为寻找酒精依赖的治疗方法开辟了新的可能性。

狂饮是指短时间内饮用大量酒精，通常会导致血液酒精浓度达到或超过0.08%。根据美国国家酒精滥用和酒精中毒研究所的数据，两小时内喝四五杯酒就会导致血液中酒精含量达到这一水平。研究表明，三分之一的欧洲和北美年轻人经常狂饮，这会增加未来患酒精依赖和其他神经精神疾病的风险。

尽管酒精滥用现象普遍存在且后果严重，但有效的药物治疗却十分有限。目前，FDA 批准的治疗酒精依赖的药物仅有三种，而且对大多数人来说，这些药物均无效。

康涅狄格大学医学院微生物组科学家周燕娇对一项数据很感兴趣，该数据表明，重度饮酒者的肠道微生物模式通常与不重度饮酒者不同。这些肠道微生物被称为肠道微生物组，它们也会产生一组不同的短链脂肪酸 (SCFA)。SCFA 是由肠道微生物组通过发酵未消化的膳食纤维和蛋白质产生的。有人假设，肠道微生物产生的 SCFA 组合可能会影响饮酒模式。

为了探究短链脂肪酸（SCFA）与过量饮酒之间的潜在联系，周教授和她的同事在小鼠身上进行了为期四天的“黑暗饮酒”模型，模拟人类过量饮酒的情况。在10天内，小鼠的食物中添加了不同类型的短链脂肪酸（SCFA）。

随后，研究人员让小鼠连续四晚饮用酒精饮料（20% 乙醇与水混合，不含鸡尾酒）。饲喂戊酸（而非其他类型短链脂肪酸）的小鼠，其饮酒量比其他小鼠减少了 40%，血液酒精含量也降低了 53%。这些小鼠的焦虑行为也得到了缓解。

“戊酸能降低酒精摄入量这一发现出乎意料，”周实验室的博士后苏雷什·博科利亚（Suresh Bokolia）说道。“与其他常见的短链脂肪酸（SCFA，例如丁酸和乙酸）相比，戊酸在肠道中的浓度较低。”

当研究小组进一步探究戊酸如何降低酒精摄入量时，他们发现，补充了戊酸的小鼠，其杏仁核（大脑中与情绪和成瘾行为相关的区域）中GABA（一种以镇静作用而闻名的化学物质）的含量有所升高。他们还发现，参与能量产生和抗炎活动的基因更加活跃，而与抑郁症相关的基因则不那么活跃。

周教授说：“可能有多种机制可以解释戊酸如何减少酒精摄入。但这种微生物代谢物对大脑表观遗传学的影响，在调节饮酒行为方面可能非常有效。”

周的实验室与康涅狄格大学酒精研究中心的约翰·科沃特（John Kowalt）、杰克逊实验室的杰森·布比尔（Jason Bubier）以及德雷塞尔大学的杰西卡·巴森（Jessica Barson）密切合作。研究人员目前正在其他更接近酒精成瘾的小鼠模型上测试这种方法，以观察戊酸是否能有效治疗人类的酒精成瘾。