阿尔茨海默氏症治疗试验：需要更多投资

两项新的临床试验分析表明，需要增加对阿尔茨海默病治疗的投资。

在2024年美国老年医学会（AGS）科学会议上，研究人员评估了美国国家老龄化研究所（NIA）资助的阿尔茨海默病临床试验，这些试验的持续时间长达20年。另一项发表在《阿尔茨海默病与痴呆：转化研究与临床干预》杂志上的分析，对阿尔茨海默病药物研发中的活跃试验进行了全面概述。

NIA阿尔茨海默氏症临床试验

英国剑桥大学哲学硕士候选人 Kavya Shah 在 AGS 会议上表示，尽管美国每年在联邦政府资助的阿尔茨海默病研究上花费 35 亿美元，但只有两种改善病情的药物进入市场：leqembi 和 aducanumab（Aduhelm，现已撤回）。

沙阿在ClinicalTrials.gov网站上展示了过去二十年NIA资助的阿尔茨海默病研究的回顾结果。在此期间，2016年的《21世纪治愈法案》扩大了NIA的资助，这增加了非药物治疗的学术研究，并随之增加了新药试验的数量。

他说：“我们进行这项研究是为了更多地了解由美国国家过敏症和传染病研究所（NIA）资助的临床试验，NIA是美国阿尔茨海默病研究的主要资金来源，目的是了解如何更有效地分配联邦资金，以加速发现阿尔茨海默病的有效治疗方法。”

Shah 及其同事确定了 2002 年至 2023 年期间由 NIA 支持的 292 项干预试验。研究最多的是行为干预（41.8%）或药物干预（31.5%）。

在NIA资助的药物试验中，最常见的靶点是淀粉样蛋白（34.8%）、乙酰胆碱以外的神经递质（16.3%）和胆碱能系统（8.7%）。约三分之一（37%）的受试药物化合物是新药。

沙阿指出：“过去二十年，美国国家过敏症管理局 (NIA) 开展的阿尔茨海默病试验中，只有不到三分之一是药理学研究，而且大多数也只是早期试验。”

他补充道：“虽然NIA的资金通过《21世纪治愈法案》等联邦举措有所增加，但我们并未看到NIA研究阿尔茨海默病新药化合物的试验数量相应增加。展望未来，评估NIA的投资策略至关重要，这样才能更有效地推动安全有效的阿尔茨海默病治疗方法的研发。”

阿尔茨海默病药物组合

年度审查报告显示，2024 年阿尔茨海默病治疗组合中的试验、药物和新化学实体的数量有所下降，但重新利用的药物数量保持不变。

内华达大学拉斯维加斯分校的医学博士、理学博士 Jeffrey Cummings 及其合著者在《阿尔茨海默病和痴呆症：转化研究和临床干预》杂志上发表的评估研究中报告称，2024 年，治疗管线中有 164 项活跃试验和 127 种独特治疗方法，与 2023 年相比减少了约 10%。

研究人员报告称，2024年，研发管线包含88个新化学实体，较上一年减少13%。总体而言，2024年研发管线中有39种疗法是已获批用于治疗其他疾病的药物，与2023年类似。

卡明斯将临床试验数量的下降归咎于联邦资金的匮乏以及生物制药行业私人投资的减少。“简而言之，我们需要政府和制药公司加大投资力度，以应对临床试验数量下降的趋势。”他说道。

研究人员通过国际阿尔茨海默病和相关痴呆症研究组合 (IADRP) 及其分类系统、通用阿尔茨海默病和相关痴呆症研究本体 (CADRO)获得了在 ClinicalTrials.gov 上注册的研究数据。

2024年，针对淀粉样蛋白和tau蛋白的靶点占该公司所有治疗药物的24%，其中淀粉样蛋白占16%，tau蛋白占8%。总体而言，该公司19%的药物针对神经炎症。

研究人员指出，2024 年的产品组合中将出现联合疗法，包括药效学组合、药代动力学组合以及旨在改善血脑屏障渗透的组合。

卡明斯说：“该药物组合中有很多药物对大脑的影响非常不同。”

他补充道：“可以肯定地说，我们将会看到更复杂的生物疗法，这些疗法需要静脉注射并仔细监测副作用，类似于癌症疗法。”

2024年，共有48项研究评估了32种处于阿尔茨海默病III期临床试验中的药物。其中，37%为小分子疾病修饰药物，28%为疾病修饰生物制剂，22%为神经精神药物，12%为认知增强剂。

在III期临床试验的治疗中，34%针对神经递质系统，22%针对淀粉样蛋白相关过程，12%评估突触可塑性或神经保护作用。针对代谢和生物能量靶点、炎症或蛋白质稳态的研究各占6%。涉及tau蛋白、神经发生、生长因子和激素或昼夜节律相关过程的III期研究较少。

2024 年投资组合还包括评估 81 种药物的 90 项 II 期研究和测试 25 种药物的 26 项 I 期研究。

卡明斯指出：“今年报告 II 期数据的 8 种药物均为抗炎药物，研究中包含的生物标志物将使我们能够详细研究炎症各个方面的重要性。”

卡明斯指出，一种实验药物从I期临床试验推进到II期临床试验需要十年时间，而FDA的审查又需要近两年时间。“我们知道大多数药物都会失败，但并非所有药物都会失败，”他补充道，即使是临床试验失败的药物“也能告诉我们很多信息”。