自身免疫性慢性甲状腺炎的病因和发病机制

HLA系统研究表明桥本甲状腺炎与DR5、DR3、B8基因位点有关。桥本甲状腺炎的遗传性起源已通过近亲中该病多发病例的数据得到证实。免疫活性细胞的基因决定性缺陷导致自然耐受性的崩溃以及巨噬细胞、淋巴细胞和浆细胞对甲状腺的浸润。关于甲状腺自身免疫性疾病患者外周血淋巴细胞亚群的数据存在矛盾。然而，大多数作者坚持原发性抗原依赖性T抑制因子缺陷的观点。但一些研究人员并不证实这一假设，并认为该病的直接原因是碘和其他药物过量，这些药物被认为是自然耐受性崩溃的解决因素。已证实，抗体的产生发生在甲状腺中，由β细胞衍生物进行，是一个依赖于T细胞的过程。针对甲状腺球蛋白（ATA）、微粒体抗原（AMA）和促甲状腺激素（TSH）受体的抗体的形成会导致免疫复合物的产生和生物活性物质的释放，最终导致甲状腺细胞发生破坏性改变，并导致甲状腺功能下降。慢性甲状腺炎的后果是甲状腺功能减退。随后，病理形态学改变可能是肥大性或萎缩性。

血液中甲状腺激素浓度下降会促使垂体释放更多促甲状腺激素，从而促使剩余的促甲状腺上皮细胞生长（随后淋巴细胞浸润），形成抗原抗体复合物并破坏滤泡上皮。细胞毒性作用依赖于K细胞与自身抗体的结合作用。因此，甲状腺功能减退症状逐渐加重，伴随甲状腺体积增大，最终形成甲状腺肿。

萎缩型甲状腺功能减退症的临床特征是即使血液中促甲状腺激素 (TSH) 水平较高，甲状腺体也不会肿大。这种情况表明甲状腺上皮对促甲状腺激素不敏感。文献中曾报道，作者通过释放到血液中的甲状腺球蛋白对 TSH 膜受体的影响来解释这种现象。同时，研究还发现甲状腺球蛋白浓度与受体敏感性呈反比关系。

T. Feit 使用细胞化学方法证明甲状腺萎缩患者可能具有免疫球蛋白 G，这种蛋白能够阻止 TSH 诱导的甲状腺组织生长。在没有甲状腺肿大的甲状腺毒症中也发现了同样的抗体。人们注意到，甲状腺萎缩患者有时会生下患有家族性先天性甲状腺功能减退症的孩子。罕见类型的桥本甲状腺炎的另一个特点是临床表现的非典型变体，即甲状腺功能亢进期被甲状腺功能减退期取代，然后甲状腺功能亢进再次出现。然而，迄今为止，这种慢性甲状腺炎病程的确切病因尚不清楚。但是，在慢性甲状腺炎患者血液中偶尔可以检测到促甲状腺免疫球蛋白，这一事实使我们可以假设，甲状腺功能减退和亢进期反映了促甲状腺和阻断甲状腺抗体的比例。

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病理解剖学

桥本甲状腺炎患者的甲状腺肿大至50-150克或更多；质地致密，有时木质化，表面凹凸不平。甲状腺切面常呈白色大理石纹或粉白色，有时呈淡黄色，并具有大叶结构。在此背景下，常见各种大小和类型的淋巴结。甲状腺未与周围组织融合。腺体基质中大量浸润淋巴成分，包括浆细胞。可见典型的大小不一的淋巴滤泡，中心明亮，并有清晰的套区。在极少数情况下，浸润呈弥漫性，由小淋巴细胞积聚或主要由浆细胞引起。浸润导致甲状腺滤泡分离，有时保留大的小叶，其中可见具有功能活动增强形态学特征（甲状腺毒症现象）的滤泡。在其他区域，滤泡较小，内衬致密或肥大上皮细胞，这些上皮细胞转化为 Hürthle-Ashkenazi 细胞。胶质增厚或缺失。在退行性改变的滤泡中，可发现由滤泡上皮形成的萎缩滤泡和巨大多核细胞。淋巴样成分有时位于滤泡壁中，压迫滤泡细胞，但破坏其膜并保留其自身膜。在存活的滤泡中也会发生滤泡上皮转化为 Hürthle-Ashkenazi 细胞的情况；这些细胞通常具有巨大、丑陋的细胞核、双核等。腺体基质通常纤维化，尤其是在小叶间隔中。纤维化程度较早。它可使腺体致密，有时呈木质状。此时，该腺体很难与 Riedel 甲状腺炎区分开来。这是桥本甲状腺炎的一种纤维化变体。有一种观点认为，这种疾病会导致甲状腺功能下降，即使这些变化随着时间的推移而发展，进展也会非常缓慢。

浆细胞亚型甲状腺癌的浸润呈弥漫性，以浆细胞为主。在这些病例中，甲状腺细胞向Hürthle-Ashkenazi细胞的转化尤为明显，腺体实质的破坏也较为严重，但间质纤维化罕见。

萎缩型甲状腺肿块的重量不超过5-12克，大部分腺体实质被透明变性的结缔组织取代，该组织含有淋巴细胞和浆细胞。在保留的滤泡中，可观察到甲状腺细胞转化为Hürthle-Ashkenazi细胞或鳞状细胞化生。