中型糖尿病

什么是MODY糖尿病？这是一种遗传性糖尿病，与年轻时（25岁以下）体内胰岛素分泌异常和葡萄糖代谢受损有关。根据ICD-10，该疾病的代码为E11.8。

目前，内分泌学中使用 MODY 糖尿病（青少年成年型糖尿病）一词来定义单基因青少年糖尿病——青少年单基因糖尿病——胰腺激素胰岛素分泌的遗传缺陷，可在 10 至 40 岁之间表现出来。

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流行病學

据世界卫生组织统计，1-2%的年轻非胰岛素依赖型2型糖尿病患者实际上患有青少年单基因糖尿病。据粗略估计，全球每百万人中约有70至110人患有MODY糖尿病。

根据美国糖尿病协会的统计，MODY糖尿病占美国所有确诊糖尿病病例的5%。

英国内分泌学家估计，年轻人单基因糖尿病的患病率占全国所有糖尿病患者的2%（约4万名患者）。然而，专家指出，该数据并不准确，此外，目前超过80%的MODY病例被诊断为更常见的糖尿病类型。英国诊断检测中心的一份报告显示，每百万人中约有68-108例MODY病例。在英国人中，最常见的糖尿病类型是MODY 3（占52%）和MODY 2（占32%）。

德国的研究得出结论，确诊的 2 型糖尿病病例中高达 5% 可能是 MODY 糖尿病表型，而在 15 岁以下的患者中，这一数字为 2.4%。

有数据显示，亚洲国家MODY糖尿病患者的患病率明显较高。

根据临床统计，MODY糖尿病最常见的类型是1型、2型和3型。而MODY 8型（即糖尿病-胰腺外分泌功能障碍综合征）、MODY 9型、10型、11型、13型和14型则极为罕见。

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原因 中型糖尿病

研究已确定了MODY糖尿病的主要病因，这是一种由遗传决定的胰腺内分泌β细胞胰岛素分泌功能的疾病，这些β细胞集中在胰岛（朗格汉斯岛）。该病以常染色体显性遗传方式遗传，即如果父母一方携带突变等位基因。MODY糖尿病的主要风险因素是家族中有两代或两代以上患有糖尿病。这增加了将这种遗传性疾病遗传给孩子的可能性——无论体重、生活方式、种族等如何。

对于每种类型的MODY糖尿病，都已鉴定出特定的病理变化，包括影响疾病临床症状和发病年龄的各种氨基酸替换。根据发生遗传突变的基因，可以区分MODY糖尿病的表型或类型。迄今为止，已在十三种不同的基因中鉴定出突变：GCK、HNF1A、HNF4A、IPF1、HNF1B、NEUROD1、CEL、ABCC8、KCNJ11、INS、Pax4、KLF11、BLK。

因此，MODY 1型糖尿病的病因是HNF4A基因（肝细胞核因子4-α）的突变。而MODY 2型糖尿病则是由葡萄糖激酶（GCK）基因异常引起的，GCK是将葡萄糖转化为糖原所必需的酶。HNF4A基因调节胰腺根据血糖水平分泌胰岛素的量。患有此类单基因糖尿病（发病于新生儿期至16-18岁）的患者，由于胰腺β细胞对葡萄糖的敏感性降低，血糖水平可能升高至6-8 mmol/l。

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發病

MODY 3型糖尿病的发病机制与同源框基因HNF1A的突变有关，该基因编码肝细胞核因子1-α。糖尿病在青少年时期表现为肾糖阈值较低（糖尿），但随着年龄增长，血糖水平会升高。

MODY 4 型糖尿病是由于 IPF1 基因（编码胰腺中的胰岛素启动子因子 1）突变引起的，并伴有胰腺功能障碍。MODY 5 型糖尿病是由于 HNF1B 基因（肝细胞核因子 1-β）突变引起的；MODY 6 型糖尿病是由于神经源性分化因子 1 基因（Neurod1）突变引起的；MODY 7 型糖尿病是由于 KLF11 基因（调节胰腺 β 细胞中胰岛素表达水平）突变引起的。

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症狀 中型糖尿病

MODY 糖尿病的临床症状取决于其基因亚型。某些类型的疾病（例如 MODY 1）表现出典型的高血糖症状：多尿（排尿增多）、多饮（口渴加剧）以及经实验室确诊的血糖升高指标。

由于 MODY 1 糖尿病缺乏胰岛素，可能会发展为进行性形式，并伴有细胞碳水化合物缺乏 - 糖尿病酮症酸中毒，其中 pH 平衡被破坏，血液和间质液的酸度增加，这是一种全身代谢紊乱，有昏迷状态的威胁。

同时，在许多情况下，单基因青少年糖尿病可能没有症状 - 如 MODY 2 和 MODY 3 表型 - 并且是在由于其他原因在测试期间检测到血糖水平略微升高时偶然诊断出来的。

因此，MODY 2 型糖尿病的病程会伴随血糖水平的中度升高（不超过 8 mmol/l），且没有其他症状。

而对于MODY 3型糖尿病，其首发症状通常在青少年时期或稍晚时期出现，表现为碳水化合物代谢紊乱和高血糖。此外，在血糖水平完全正常的情况下，患者可能会出现尿糖倾向，并且在确诊糖尿病之前，可能已经出现肾病。随着年龄增长，胰腺β细胞功能障碍和肝脏胰岛素抵抗会变得更加明显，到了一定阶段，患者需要内源性胰岛素治疗。

MODY 4 型糖尿病的症状可出现在任何年龄（最常见于 18 岁后直至老年），表现为严重的高血糖症、胰腺功能不全（部分发育不全）以及吸收不良综合征（伴有体重减轻、脱水、贫血、腹泻、肌肉无力、痉挛等）。

在 MODY 5 糖尿病（10 岁以上患者）最具特征性的临床表现中，专家强调了肾脏中囊性形成的存在；血液中尿酸含量高；肝功能障碍；以及生殖器的解剖缺陷。

並發症和後果

大多数 MODY 糖尿病表型（MODY 2 型除外）可导致与 1 型和 2 型糖尿病相同的短期和慢性后果和并发症：

• 酮症酸中毒和糖尿病昏迷；
• 视网膜受损，出现出血、视网膜脱离，导致失明；
• 糖尿病血管病（血管脆弱，容易堵塞）；
• 四肢感觉丧失（多发性神经病）；
• 糖尿病足；
• 肾功能受损；
• 皮肤和皮下软组织营养性溃疡愈合不良；
• 罹患心血管疾病的风险很高。

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診斷 中型糖尿病

目前，MODY糖尿病的诊断较为复杂，因为只有通过基因检测才能做出准确的诊断。糖尿病家族史可能是此类糖尿病影响特定患者的间接迹象。

常规检查包括（查看更多详情 -糖尿病诊断）：

• 血液糖含量测试（空腹进行）；
• OTTG 葡萄糖耐量测试（葡萄糖负荷后）；
• 血液中糖化血红蛋白 (HbA1c) 和 C 肽检测；
• 血液检测针对产生胰岛素的β细胞的自身抗体；
• 尿液含糖量分析；
• 尿液微量白蛋白、淀粉酶、丙酮检测；
• 粪便胰蛋白酶检测。

为了诊断 MODY，可能需要仪器诊断——胰腺超声检查。

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鑑別診斷

鉴别诊断的目的是确定是否存在 MODY 糖尿病或 1 型或 2 型糖尿病、自身免疫性疾病、胰岛 β 细胞线粒体的线粒体功能障碍以及其他病因的碳水化合物代谢病理。

治療 中型糖尿病

所有类型的单基因青少年糖尿病都是终身疾病，MODY 糖尿病的治疗旨在维持血糖水平尽可能接近正常水平。

原则上，MODY 2 型糖尿病的治疗效果可以仅限于饮食调整（详情请参阅 - 2 型糖尿病饮食），物理治疗（包括适量的体育锻炼）也同样有效。这些措施有助于维持血糖和胆固醇在生理上可接受的水平，从而降低并发症风险，并促进组织氧饱和度和多余卡路里的燃烧（在肥胖的情况下）。

MODY 糖尿病（MODY 1、MODY 3 和 MODY 4 型）治疗的一个进展是用磺酰脲类口服降糖药替代胰岛素注射。尽管对于 MODY 1、MODY 5、MODY 6 型及其他类型的糖尿病，胰岛素治疗仍不可避免。

磺酰脲类衍生物——格列齐特（其他商品名：Diamicron、Glimicron、Diabeton、Medoclazide）、格列本脲（Antibet、Gilemal、Glibamide、Glucobene）、格列维酮（Glurenorm）、格列美脲（Amaryl、Glemaz、Glumedex、Diamerid）——能够激活胰腺β细胞并促进胰岛素分泌。在MODY糖尿病的治疗中，这些药物仍然是一线降糖药。

例如，内分泌科医生会开格列齐特（80毫克片剂），每日两次，每次一片。不排除对该药物过敏的情况。禁忌症包括：急性感染、严重肝肾衰竭、18岁以下、妊娠期和哺乳期。

二甲双胍是二甲双胍（其他商品名包括盐酸二甲双胍、Metospanin、Formetin、Gliformin、Glykon、Glycomet、Glyminfor、Siofor）的活性成分，它能够抑制葡萄糖的生成，减少肝脏中的糖原储备。二甲双胍需餐后服用，每日两次，每次一片（0.5-0.85克）。

该药物禁用于传染病、肝肾疾病、急性心力衰竭以及15岁以下儿童和孕妇。使用二甲双胍可能引起恶心、呕吐、腹泻、腹痛；长期使用有发生巨幼细胞性贫血的风险。

降血糖药吡格列酮（Pioglit、Diab-norm、Diaglitazone、Amalvia）属于格列酮类药物，作用于肝脏，有助于降低肝脏的胰岛素抵抗。处方剂量为每日一次，每次一片（15-30毫克）。该药物的禁忌症包括：1型糖尿病、严重心力衰竭、妊娠期和哺乳期妇女。不建议18岁以下患者使用吡格列酮。其副作用包括低血糖、贫血、头痛和肌肉疼痛、水肿、胆红素升高和血钙降低。

預防

与大多数遗传性疾病一样，MODY 糖尿病是无法预防的。如果患者有罹患此病的倾向，医生建议避免肥胖：当然，这并不能预防疾病，但有助于延缓症状的发展。

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預測

MODY 2 型糖尿病患者的预后最佳，因为其高血糖症状较轻。其他类型的 MODY 糖尿病往往会随着时间的推移而进展。

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