伊森科-库欣病的诊断

伊森科-库欣病的诊断是根据临床、放射学和实验室数据进行的。

X射线检查方法在诊断中非常重要。它有助于发现不同严重程度的骨质疏松症（占95%的患者）。鞍区的大小可以间接反映垂体的形态状态及其大小。对于垂体微腺瘤（约占所有病例的10%），鞍区会增大。微腺瘤可通过计算机断层扫描和磁共振成像（占60%）以及手术腺瘤切除术（占90%）检测出来。

肾上腺的X射线检查有多种方法：氧合超微结构造影、血管造影、计算机断层扫描和磁共振成像。在气腹条件下进行的超微结构造影是观察肾上腺最便捷的方法，但由于肾上腺被致密的脂肪组织包围，因此通常难以判断其真实肿大程度。肾上腺血管造影检查同时测定肾上腺静脉血液中的激素含量，可以提供有关这些腺体功能状态的可靠信息。但这种侵入性方法对于伊森科-库欣病患者而言并非总是安全的。

使用计算机断层扫描技术对肾上腺进行可视化，使我们能够确定其形状、大小和结构。该方法潜力巨大，可用于重症患者以及其他方法禁忌的病例，且无风险。在伊森科-库欣病中，超过一半的病例可检测到肾上腺增生。计算机断层扫描可以检测到厚度为 0.3-1 厘米或位于肾上腺周围单个或多个腺瘤（继发性大腺瘤病）。在肾上腺未肿大的情况下，可观察到一个或两个肾上腺的密度增加。

超声波断层扫描是一种简单的、非侵入性的肾上腺检查方法，但使用这种方法并不总是能够准确地检测到肾上腺功能亢进的增大。

放射性同位素显像是一种通过静脉注射^131I标记的19-碘-胆固醇来获取肾上腺放射性同位素图像的方法。肾上腺放射性同位素显像可以明确伊森科-库欣病患者肾上腺双侧增生的情况，因为肾上腺中同位素的蓄积增加。对于肿瘤（葡萄糖酮）患者，由于对侧肾上腺萎缩，因此只能获得肿瘤所在肾上腺的图像。

放射免疫法测定血液和尿液中的激素含量，可用于研究下丘脑-垂体-肾上腺系统的功能。伊森科-库欣病患者的血液中皮质醇和促肾上腺皮质激素含量升高，且其分泌节律紊乱（夜间激素水平不会降低）。患者肾上腺皮质皮质醇的分泌速度比健康人高4-5倍。

临床上最常用的方法是测定每日尿中17-氧皮质类固醇（17-OCS）——皮质醇、可的松及其代谢物，以及中性17-酮类固醇（17-KS）——脱氢表雄酮、雄酮和乙胆烷醇酮的排泄量。伊森科-库欣病患者尿中17-OCS排泄量始终增高。对伊森科-库欣病患者尿中17-OCS组分的测定显示，其尿液中游离皮质醇的含量明显高于健康人。肾上腺皮质增生患者尿中17-KS含量增高或在正常范围内，女性睾酮水平升高。

在施用 ACTH、美托吡酮、地塞米松和 CRH 之前和之后，测定尿液中 17-OCS 的含量。与肾上腺皮质肿瘤患者不同，患有伊森科-库欣病的患者在施用 ACTH、美托吡酮和 CRH 后，17-OCS 的排泄量较初始水平增加 2-3 倍。地塞米松试验基于反馈机制原理，即血液中高浓度皮质类固醇会抑制 ACTH 的分泌。地塞米松的处方剂量为每 6 小时 2 毫克，持续 2 天。在伊森科-库欣病患者中，17-OCS 的排泄量会减少 50% 以上，并且不会因肿瘤而改变。

伊森科-库欣病的鉴别诊断。应与以下疾病进行鉴别诊断：伊森科-库欣综合征，该综合征由肾上腺皮质肿瘤（皮质类固醇瘤）或分泌促肾上腺皮质激素样物质的肿瘤引起，或由青春期和青年期出现的肾上腺皮质发育不良引起；青春期垂体功能减退引起的功能性皮质功能亢进；以及伴有高血压、皮纹、碳水化合物代谢紊乱的肥胖症，以及女性月经周期紊乱。功能性皮质功能亢进症可见于酗酒和妊娠期。

伊森科-库欣综合征的临床表现与该疾病并无区别，因此，在诊断此类疾病时，肾上腺X射线检查和扫描以及促肾上腺皮质激素（ACTH）、促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、甲托吡酮和地塞米松的功能测试至关重要。X射线和放射性同位素检查可以确定肿瘤的位置，这对于手术治疗至关重要。由于肿瘤激素的产生不依赖于下丘脑-垂体关系，因此ACTH、甲托吡酮、地塞米松和CRH的测试不会导致尿液中17-OCS含量的变化。

最困难的是肾上腺外和垂体外肿瘤综合征的诊断。有时，X射线检查可以发现某些部位的肿瘤，例如纵隔和肺部的肿瘤。

皮质醇增多症发生于幼年，应与伊森科-库欣病相鉴别。该病是一种家族性疾病，特征为肾上腺结节性发育不良和促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌减少。该病的主要症状包括明显的骨质疏松症、身材矮小、性发育迟缓以及骨龄落后于实际年龄。检查下丘脑-垂体-肾上腺系统功能时，发现白天血浆皮质醇水平高，促肾上腺皮质激素（ACTH）含量降低，肾上腺皮质对ACTH、甲托吡酮和地塞米松无反应，表明肾上腺皮质具有自主激素分泌的能力。据推测，这种综合征与先天性缺陷有关。

功能性皮质功能亢进症发生在肥胖症患者、青少年垂体功能减退症、孕妇和慢性酒精中毒患者中，也应与伊森科-库欣病和综合征区分开来。

青春期-青少年型垂体功能障碍，其表现为下丘脑-垂体系统功能障碍，也不同于伊森科-库欣病。其特征是均匀的肥胖、粉红色、细条纹、动脉高血压，且多为暂时性。条纹和高血压可能会自行消失或随着体重减轻而消失。与伊森科-库欣病不同，患者通常身材正常或高大。该病患者骨骼结构没有变化，骨骼的分化和生长加速。所有这些都表明，在垂体功能障碍中，合成代谢过程占主导地位；而在青春期发病的伊森科-库欣病和综合征中，分解代谢过程占主导地位：骨骼生长发育迟缓，“生长区”骨化缓慢，肌肉萎缩。在垂体功能低下时，皮质醇分泌率正常或略有增加，尿液中未变化的皮质醇含量不增加，给予小剂量地塞米松（8毫克，持续2天）后17-OCS降低。

成人的伊岑科-库欣病应与以肥胖和条纹为特征的症状群相鉴别。由于体重显著增加，患者会出现碳水化合物代谢紊乱，并出现高血压综合征。需要强调的是，与伊岑科-库欣病不同，该病从未检测到骨质疏松症。在诊断过程中，确定肾上腺皮质功能至关重要。肥胖患者的肾上腺皮质皮质醇日分泌率比体重正常的健康人高 1.5-2 倍。然而，少量地塞米松试验的反应正常，这与其他体征一起可以排除伊岑科-库欣病。肥胖患者的皮质醇增多症也称为反应性皮质醇增多症，因为随着体重减轻，肾上腺功能恢复正常。

妊娠期间，垂体-肾上腺系统的功能通常会增强。研究表明，成人功能较差的垂体中叶在妊娠期间体积增大，促肾上腺皮质激素（ACTH）的分泌也会增加。妊娠期女性不会出现皮质醇增多症的症状，因为皮质醇转运蛋白（一种与糖皮质激素结合的蛋白）的分泌增加会导致过量皮质醇沉积。极少数情况下，分娩后会出现不完全性皮质醇增多症，但通常会自行消退。

慢性酒精中毒会导致所谓的假性皮质醇增多症，其临床表现类似于伊森科-库欣病。这些病例中皮质醇增多症的发生与肝功能障碍和激素代谢紊乱有关。此外，酒精代谢物可能会刺激肾上腺皮质功能，并改变脑内参与调节垂体促肾上腺皮质激素分泌的生物胺浓度。戒酒有时可以减轻皮质醇增多症的症状。

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