亚历山大

Alexan 是一种具有细胞毒活性的抗肿瘤药物，可影响 S 期多种细胞形式。

该药物含有一种名为阿糖胞苷的元素；它参与细胞内代谢过程，在此过程中形成具有治疗活性的衍生物——阿糖胞苷-5-三磷酸（也称为 ara-CTP）。

成分阿糖胞苷属于抗代谢物亚组，是嘧啶拮抗剂。

適應症 亚历山娜

它用于使处于活动期的非淋巴细胞白血病患者获得缓解并维持缓解。

此外，它还用于治疗其他形式的白血病，包括慢性期（急变期）的粒细胞白血病，以及活跃期的淋巴细胞白血病。

可用于治疗和预防白血病性脑膜炎（必须鞘内注射药物）——单一疗法或联合疗法。

应该考虑到，除非进行维持程序，否则服用阿糖胞苷后获得的缓解是短暂的。

大剂量服用该药物治疗白血病，在这种情况下，并发症、活动期白血病复发和难治性白血病的概率很高。

可以与患有 NHL 的儿童联合使用。

阿糖胞苷用于治疗多种类型的肿瘤；在一些实体瘤患者中观察到了积极的反应。

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發布表單

治疗成分以注射液或输液的形式储存在玻璃小瓶中（20毫克/毫升的容量为5毫升，50毫克/毫升的容量为10、20或40毫升）。每盒含1瓶这样的小瓶。

藥效學

其药效具有阶段特异性——其作用仅在细胞周期的S期进行。ara-CTP的药效机制尚不明确；理论上，细胞毒作用是在DNA聚合酶活性减慢时产生的。同时，细胞毒活性可能与阿糖胞苷掺入DNA和RNA分子有关。

在测试中，该药物对一系列哺乳动物细胞培养物表现出细胞毒性作用。

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藥代動力學

口服后，阿糖胞苷无活性（因为其吸收率低，代谢率高）。持续静脉注射时，血浆中药物浓度几乎恒定。肌肉注射或皮下注射后，阿糖胞苷的Cmax值在20-60分钟后测得；同时，肌肉注射和皮下注射后，药物浓度低于静脉注射。

在使用相同剂量时，患者的阿糖胞苷值存在显著的个体间差异（一些测试表明，这种差异可能是治疗效果的预测因素 - 血浆值越高，实现血液学缓解的可能性就越高）。

静脉注射后，该药物很难穿过血脑屏障，这就是为什么神经白血病患者使用时应鞘内注射的原因。

在核苷酸酶的作用下，活性成分在健康骨髓以及白血病母细胞中转化为活性形式。活性衍生物随后经历代谢过程，形成非活性成分（主要在肝脏组织中，在较少程度上也在血液和组织中）。脱氧胞苷激酶与胞苷脱氨酶（参与阿糖胞苷的代谢）的比值非常重要，因为它有助于识别细胞对药物的敏感性。

约13%的物质与乳清蛋白合成（0.005-1毫克/升以内）。

在高速输注的情况下，药物的排泄分2个阶段进行，半衰期首先为10分钟，然后为1-3小时。给药剂量的约80％在24小时内通过肾脏排泄（主要以衍生物的形式）。

该药物在中枢神经系统组织的半衰期为3-3.5小时。

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劑量和管理

治疗在医院进行，由曾治疗过类似疾病的肿瘤科医生监督。该药物可单药治疗或联合治疗。

在开始疗程前，需进行心脏和肝功能检查以及血液定量检测。开药前，必须权衡利弊。在治疗期间，每日进行血液定量检测，并建议记录血清尿酸值（如果出现高尿酸血症，则应采取必要的支持措施）。

使用药物时，需要谨慎选择溶剂（尤其是鞘内注射）。大剂量给药时，不能使用含防腐剂的溶剂。必须使用氯化钠或5%葡萄糖的生理盐水。

与低速输注相比，高速输注时患者对高剂量Alexan的耐受性较好（这是由于快速输注时代谢过程较快，且药物作用时间较短）。临床上并未发现快速输注方式优于慢速输注方式。

可通过静脉（输注或注射）、鞘内或皮下给药。皮下注射剂量为0.02-0.1 g/m2，具体剂量^取决于适应症。

针对不同疾病的剂量大小。

达到白血病缓解。

在这种情况下，为了达到缓解，必须采用间歇性或长期治疗。

如果周期较长，则采用推注疗法，每日2毫克/公斤体重（10天疗程）。如无疗效（且有毒性作用），剂量可增至每日4毫克/公斤体重，直至病情缓解或出现毒性反应。

每日输注剂量为0.5-1.0mg/kg（输注时间最长为24小时）。10天后，剂量可增至2mg/kg；持续治疗直至症状缓解或出现毒性表现。

若疗程中断，则每日静脉注射3-5毫克/千克（5天）。之后，停药2-9天，再开始新的疗程。此方案持续治疗直至病情缓解或出现毒性反应。

骨髓大约在第7-64天开始恢复（平均在第28天）。如果没有疗效和毒性，可以增加药物剂量。疗程的持续时间和频率取决于临床表现和骨髓功能活性值。

达到缓解后，需要进行维持治疗——每周1-2次静脉注射或肌肉注射，单剂量1mg/kg。

NHL 的治疗。

成人可以接受多种治疗方案，包括几种不同的化疗药物。

对于儿童，也采用联合治疗方案，该方案会考虑肿瘤的组织学类型和分期。只有主治医生可以选择剂量。

使用大份量。

如果需要大剂量，通常以2-3克/平方米^（持续时间为1-3小时）的剂量静脉输注，间隔12小时。周期为4-6天。

鞘内注射药物。

该药物可单独使用或与氢化可的松和甲氨蝶呤联合使用。剂量的选择需考虑疾病类型（应考虑到，对于白血病导致的中枢神经系统局部损害，鞘内给药可能无效，因此建议在这种情况下进行放射治疗）。

鞘内给药时，剂量范围通常为5-75毫克/平方米^（平均30毫克/平方米^）。Alexan应每4天使用一次，直至脑脊液浓度恢复正常。剂量选择需考虑既往治疗效果、症状严重程度以及药物耐受性。

当指标改善后，应继续治疗。如需稀释鞘内注射药物，只能使用不含防腐剂的生理盐水。

正在接受治疗的特殊类别的患者。

如果肾脏分泌功能或肝脏功能存在问题，则应格外谨慎使用该药物。高剂量治疗可能会增加这些患者出现毒性的可能性。

65岁以上患者应密切监测血液功能，因为他们对该药物的耐受性受损。如有必要，应给予支持治疗，并且只有在评估所有可能的风险后才允许使用大剂量治疗。

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在懷孕期間使用 亚历山娜

如果必须在妊娠前期使用 Alexan，则应考虑胎儿并发症的风险，并评估进行治疗和维持当前妊娠的可行性。

在妊娠中期和晚期，可能会对胎儿产生负面影响，但这些时期的影响不如妊娠早期那么严重。

有信息显示，在怀孕期间使用该药物的患者会生下健康婴儿，但这些新生儿需要持续的医疗监督。

治疗期间以及治疗结束后六个月内，男女均须使用高效避孕措施。

使用阿糖胞苷（尤其是与烷化剂联合使用）时，有抑制性腺以及发生闭经和无精子症的风险。

该药物尚未在孕妇身上进行过测试，但阿糖胞苷对某些动物有致畸作用。

试验期间，出生的婴儿都很健康，并对他们进行了监测，直到他们7岁（大多数婴儿都没有患病，但有一个孩子在出生80天后死于胃肠炎，此外还有一些孩子患有疾病）。

理论上，在妊娠早期全身使用该药物，可能会出现肢体远端区域缺陷及其变形，此外还可能出现耳朵变形。此外，给孕妇服用阿糖胞苷还可能导致新生儿贫血、血小板减少、全血细胞减少或白细胞减少，以及嗜酸性粒细胞增多、高热、败血症、EBV值变化、IgM值升高以及新生儿死亡。

尚无关于该药物在母乳中排泄的信息。如果需要使用Alexan，则应在治疗期间停止母乳喂养。

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禁忌

近期使用过骨髓抑制剂治疗的患者不应使用 Alexan（除非为了挽救生命必须使用该药物的情况）。

主要禁忌症：

• 血小板减少症或白细胞减少症，以及非恶性病因（骨髓发育不全）的贫血，除非按照严格适应症用药的情况;
• 阿糖胞苷相关的超敏反应；
• 活动期和急性期的感染。

在下列情况下，使用药物时需谨慎：

• 肝脏或肾脏功能减弱（因为这会增加发生神经毒性的可能性）；
• 原始细胞计数高或肿瘤较大（由于高尿酸血症的可能性很高）；
• 溃疡的存在（有必要不断监测疾病的进展，以便及时发现出血的发展）。

接受Alexan治疗的患者不应接种活疫苗。治疗期间也禁止驾驶。

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副作用 亚历山娜

阿糖胞苷的不良反应和毒性严重程度取决于剂量大小。患者服用该药物时，通常会出现造血功能抑制和胃肠道相关不良反应。

治疗剂量的引入可能引发雀斑、胰腺炎、局部症状和表皮疹。在综合治疗过程中观察到结肠炎（可检测到潜伏性血液）和腹膜炎。

此外，您还可能会出现以下副作用：

• 感染性或侵入性感染：注射区域出现肺炎、败血症或蜂窝织炎，损伤定位不同，由病毒、细菌、腐生菌和真菌寄生虫的活动引起（感染与治疗期间免疫系统减弱有关，强度可能较低，也可能致命）；
• 血液疾病：血小板减少症，粒细胞减少症，白细胞减少症或网织红细胞减少症，以及贫血，出血和巨幼细胞增多症;
• 心血管系统疾病：心包炎，心律失常，胸痛和心肌病；
• 中枢神经系统疾病：神经炎、头晕或头痛。大剂量使用可能导致小脑和大脑功能障碍，包括意识模糊、多发性神经病、眼球震颤和癫痫发作。鞘内注射后可能出现四肢瘫痪或截瘫，以及坏死性白质脑病。鞘内注射以及联合使用神经毒性方案和大剂量阿糖胞苷时，发生神经毒性的可能性更高；
• 视觉功能问题：出血性结膜炎（眼周灼烧感和疼痛、畏光、视力下降和流泪）和角膜炎。鞘内给药可能导致视力丧失。为预防出血性结膜炎，应使用局部GCS；
• 呼吸系统疾病：呼吸窘迫综合征（突发性）、肺炎、肺水肿、呼吸困难、咽喉痛和间质性肺炎；
• 胃肠道病变：食欲不振、口腔或食道溃疡、黏膜炎症、口腔炎、恶心、腹泻、肛门直肠溃疡、呕吐、下腹部疼痛、吞咽困难。此外，还可能发生坏死性结肠炎、食道炎、胃肠道穿孔、囊性肠气肿、腹膜炎以及服用药液时呕吐。
• 泌尿系统疾病：尿潴留或尿紊乱，以及肾衰竭；
• 皮下层和表皮：红斑、溃疡、大疱性皮炎、荨麻疹、血管炎、足部和手掌区域灼热和疼痛、脱发、色素沉着过度和外分泌性中性粒细胞性汗腺炎；
• 肝胆系统问题：肝功能障碍，肝酶升高和黄疸；
• 其他症状：横纹肌溶解症、高尿酸血症、关节痛、高热、胸骨或肌肉疼痛、注射部位血栓性静脉炎；
• 过敏表现：血管性水肿或过敏反应。

该药物的副作用还包括多形核粒细胞和血小板减少。如果显著减少，应暂停或完全停止治疗。

对于男性来说，Alexan 可能导致无法治愈的不育症，这就是为什么在开始治疗之前必须对精子进行冷冻保存。

阿糖胞苷综合征的发展。

此类疾病会导致肌肉和骨骼疼痛、虚弱、高热、结膜炎和斑丘疹。该症状可能在注射后6-12小时内出现。通常，在GCS的帮助下，该症状可以得到缓解。如果病情好转，则继续使用药物和GCS联合治疗；如果没有效果，则完全停药。

服用大剂量药物时的特殊表现：

• 血液损伤：出现全血细胞减少症（也很严重）；
• 胃肠道疾病：肝脓肿，肠穿孔，坏死伴有肠梗阻，腹膜炎，伴有高胆红素血症的肝病和肝静脉血栓形成;
• 视觉障碍：对角膜的毒性作用；
• 心血管功能问题：致命性心肌病；
• 全身症状：眼球震颤、共济失调、震颤、注意力不集中、构音障碍和昏迷。

過量

药物过量会抑制骨髓活动，导致大量出血、神经毒性损伤，甚至可能致命的感染。

每隔 12 小时进行 12 次静脉输液（每次 60 分钟），单剂量 4.5 g/m2，^会导致无法治愈且致命的中枢神经系统损伤。

如果发生中毒，必须停止治疗并进行支持治疗（包括输注全血或血小板，并同时进行抗生素治疗）。

如果鞘内使用过程中意外发生过量，则进行脑脊液引流，同时进行等渗氯化钠交换给药。

血液透析可降低血清阿糖胞苷水平，但尚无关于透析对阿糖胞苷中毒疗效的信息。

阿糖胞苷没有解毒剂。

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與其他藥物的相互作用

阿糖胞苷能够增强骨髓抑制剂、溶瘤药物以及放射治疗的细胞毒性和免疫抑制活性。由于治疗方法复杂，可能需要调整药物剂量。

该药物会显著削弱5-氟胞胞嘧啶的药效。这些药物不能合用。

Alexan会改变地高辛的平衡血浆值，但不影响其浓度。建议在使用阿糖胞苷期间改用洋地黄毒苷。

体外试验表明，该药物可降低庆大霉素对肺炎克雷伯菌感染的疗效。对于此类病变且需要使用阿糖胞苷治疗的患者，应考虑更换抗生素治疗方案。

该药物会削弱氟胞嘧啶的作用。

该药物会削弱免疫反应，理论上，如果使用活疫苗接种，可能会导致致命感染。使用阿糖胞苷期间，只能使用灭活疫苗，但应考虑到灭活疫苗的有效性会被削弱。

该药物不得与其他溶液混合（输液物质除外，其作为溶剂提供）。

值得注意的是，苯唑西林、萘夫西林、胰岛素与 5-氟尿嘧啶、肝素、甲基强的松龙琥珀酸钠以及甲氨蝶呤与青霉素存在物理不相容性。

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儲存條件

Alexan 的储存温度不得高于 25°C。

保質期

Alexan 可在药品生产之日起 2 年内使用。

如果使用溶剂（5%葡萄糖或等渗NaCl），药物的稳定性可维持4天（2-8°C）或24小时（10-25°C）。

液体可保持微生物纯度24小时（温度2-8°C）或12小时（温度10-25°C）。

儿童申请

目前尚无关于儿科用药安全性的确切信息。有资料显示，患有髓细胞白血病的儿童在联合使用两种药物后，出现了进行性延迟性上行麻痹，并最终导致死亡。

类似物

该药物的类似物是阿糖胞苷和 Cytosar 与 Cytastadin。

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