未分化结缔组织发育不良的诊断

未分化结缔组织发育不良症（CTD）目前尚无普遍接受的诊断算法。由于缺乏对体征性质和数量（特异性）的准确定义，诊断更加复杂。诊断高峰发生在高中阶段。未分化结缔组织发育不良症家谱的预后因素是一级和二级亲属中CTD的体征（胸部畸形、心脏瓣膜脱垂、关节活动过度、皮肤过度伸展和变薄、脊柱病变、近视）。系谱数据表明，CTD相关病变在家族中累积：骨软骨病、多关节炎、静脉曲张、疝气、出血性疾病。在血亲中通常可以发现关节活动过度。

某些外部体征的组合使我们能够推断出特定的综合征或表型。关节表型和关节过度活动症的特异性和诊断敏感性最低，因为它们几乎可以在所有发育不良综合征和表型中检测到。近视、脊柱侧弯和体质虚弱症的特异性也较低。皮肤表型、蜘蛛指畸形和胸部畸形的诊断敏感性最高。轻微心脏异常与DST的外部和内部表型最为密切相关。

关节过度活动综合征的诊断依据是满足2个主要指征、1个主要指征和2个次要指征，或4个次要指征。如果有近亲患有此病，则只需满足2个次要指征即可。马凡氏综合征或埃勒斯-丹洛斯综合征（除过度活动型外）不诊断关节过度活动综合征。关节过度活动综合征是UCTD的一种常见良性变体，但也可能是一种更严重、临床意义更重大疾病的症状。在检测关节过度活动综合征的体征时，应评估骨骼和皮肤发育不良表型的存在及其严重程度，以及心血管和视力受损的体征。

良性关节过度活动综合征的修订诊断标准（Grahame R. et Al.，2000）

大标准	次要标准
Beighton 评分 4/9 或更高（考试时和过去） 4个或更多关节疼痛超过3个月	Beighton 指数 1.2 或 3/9 1-3 个关节的关节痛（>3 个月）或背痛、脊椎病、脊椎病/脊椎滑脱 多个关节或一个关节反复脱位或半脱位 关节周围软组织发炎。三种或三种以上病变（例如，上髁炎、腱鞘炎、滑囊炎） 马凡氏样表现 皮肤异常：带状、过度伸展、皮肤变薄、薄纸疤痕 与视觉器官相关的体征：内眦赘皮、近视、反蒙古眼 静脉曲张或疝气、子宫/直肠脱垂

检查中怀疑诊断为未分化结缔组织发育不良，需进行仪器检查。检查中发现的DCT诊断体征：

• 心血管系统：收缩期杂音、瓣膜脱垂、房间隔动脉瘤和Valsalva窦动脉瘤、假弦音、乳头肌张力障碍、主动脉根部扩张；
• 呼吸系统：气管支气管运动障碍、过度换气综合征、支气管高反应性；
• 消化系统：胃和肠粘膜炎症性疾病倾向，胆囊持续扭结和变形，肠道过长、发育不全，内脏下垂；
• 泌尿系统：肾下垂、肾盂肾盏收缩乏力、肾脏活动性增强、肾脏或泌尿道重复、直立性蛋白尿、羟脯氨酸排泄量增加；
• 中枢神经系统：体温调节障碍、腱反射不对称、锥体疾病、脊柱裂、青少年骨软骨病；
• 肌肉骨骼系统：颈椎不稳定、胸椎和颈椎侧弯、颈椎半脱位、骨密度下降。

对于诊断，建议使用上述 10 种发育不良综合征和表型的标准。

类似马凡氏综合征的外观表明主要受累于骨骼系统（存在四种或更多种骨骼现象）。

马凡氏综合征样表型涵盖范围广泛，从“不完全性马凡氏综合征”到病情相对较轻的疾病，后者需有证据表明至少三个系统受累：骨骼系统、心血管系统，以及肺部或视觉系统（两者中至少一个）受累。以下是一些内脏体征：

• 心血管系统：主动脉扩张、轻微心脏异常（二尖瓣脱垂除外）、肺动脉扩张、二尖瓣钙化；
• 肺部系统：气管支气管运动障碍，自发性气胸病史；
• 视觉系统：近视、角膜异常平坦。

MASS 表型可通过以下方式识别：

• 在二尖瓣脱垂的情况下；
• 2a内主动脉扩张；
• 皮肤受累（过度伸展、条纹）；
• 骨骼系统的参与。

原发性（孤立性）二尖瓣脱垂：

• 二尖瓣脱垂的超声心动图征象，包括瓣膜粘液瘤变性；
• 皮肤、骨骼系统和关节受累的迹象；
• 无主动脉扩张的迹象。

埃勒斯样表型（经典）包括多种病症，从“不完全性” EDS 到非常轻微且临床上不太重要的病症，这些病症的诊断有皮肤、肌肉系统和血管受累的迹象。

埃勒斯样过度活动表型：

• 关节过度活动（根据 Beighton 评分最高为 4 分）；
• 1-3个关节疼痛少于3个月，罕见半脱位，脊椎病；
• 关节过度活动并发症（扭伤、脱臼和半脱位、扁平足）；
• 皮肤和/或骨骼受累的迹象。

良性关节过度活动：

• 关节过度活动迹象（根据 Beighton 评分为 4 分或以上）；
• 没有关节痛或骨骼系统和皮肤受累。

未分化结缔组织发育不良的无法分类的表型：

• 检测 6 种或更多种外部 DST 表型；
• 没有足够的迹象来诊断上述发育不良表型。

发育不良的耻辱感增加：

• 3-5个外部DST吹风机；
• 骨骼、皮肤和关节因素的各种组合；
• 没有明显的轻微心脏异常或 CTD 的其他内脏体征。

发育不良的耻辱感增加，主要表现为内脏表现：

• 单独的外部发育不良现象；
• 心脏和/或其他内脏器官的结缔组织框架有 3 个或更多轻微异常。

揭示了不同发育不良综合征和表型之间临床症状的可靠差异，这些表型具有不同的预后价值。未分类的表型和发育不良病征的增加，其发育不良的临床表现极少，接近正常变异。1-4 型表型的临床表现与马凡氏综合征部分一致，5-7 型表型与经典型和过度活动型 EDS 一致。后三种类型可称为未分类的结缔组织发育不良 (DCT)。由于儿童的器官和系统发育不完全，通过综合征和表型来区分未分化结缔组织发育不良 (DCT) 会更加困难。

临床上分化形式和未分化形式并不总是能够被清楚区分；通常仅通过定量计数症状来制定诊断。

先天性CTD的分子遗传学诊断前景广阔。然而，大多数生化和分子遗传学方法耗时费力，且需要昂贵的设备。因此，临床病史和功能检查方法最常用于筛查儿童。这类儿童通常由多名专科医生诊治，每位医生都开出各自的治疗方案，有时治疗不及时，且疗效不佳。孩子会得到多种诊断，但对全身病理状况缺乏了解。有必要将这类患者从多器官病变的高危人群中筛选出来。

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