铁积累过多和肝损伤

肝细胞纤维化和损伤与其铁含量直接相关。损伤的性质与铁沉积的原因无关，无论是遗传性血色素沉着症还是频繁输血。纤维化在门管区（铁沉积最集中的区域）最为明显。给大鼠喂食羰基铁会导致慢性肝损伤和纤维化。

当铁储备不足时，它会以铁蛋白的形式储存。当过量的铁进入细胞时，它会以含铁血黄素的形式沉积。

通过放血或给予螯合剂去除铁质，可改善患者的病情和肝功能的生化指标，减少或预防肝纤维化。

铁对肝脏的损害作用可能存在多种机制。在铁的作用下，细胞器膜的脂质过氧化作用增强，导致溶酶体、线粒体和微粒体功能紊乱，线粒体细胞色素C氧化酶活性降低。溶酶体膜的稳定性被破坏，水解酶被释放到胞质溶胶中。动物实验表明，铁过载会导致肝星状细胞（脂肪细胞）激活，并增加I型胶原蛋白的合成。目前正在研究星状细胞激活的机制。尽管存在铁过载，但给动物施用抗氧化剂仍可预防肝纤维化。

与铁积累增加相关的其他疾病

转铁蛋白缺乏症

本文描述了一个病例，一个铁积累过多的儿童缺乏这种铁结合蛋白。血液学变化符合严重缺铁的症状，而组织中却含有过量的铁。父母为杂合子，孩子为纯合子。

癌症导致的铁超载

人们认为，原发性支气管癌会产生异常的铁蛋白，从而导致肝脏和脾脏中铁沉积过量。

迟发性皮肤卟啉症

晚期皮肤卟啉症中肝脏铁含量升高的原因被认为是其与血色素沉着症基因杂合子的结合。

红细胞生成性铁质沉着症

铁质沉着症通常伴有极高的红细胞生成率。骨髓增生可能以某种方式导致肠黏膜吸收过量的铁，即使铁储备充足，这种情况仍会持续。铁最初沉积于网状内皮系统的巨噬细胞中，然后沉积于肝脏、胰腺和其他器官的实质细胞中。

因此，伴有慢性溶血的疾病可能导致铁质沉着症，尤其是在β-地中海贫血、镰状细胞性贫血、遗传性球形红细胞增多症和遗传性红细胞生成异常性贫血中。慢性再生障碍性贫血患者也属于高危人群。即使是轻度铁粒幼细胞性贫血且未接受输血的患者，也有可能出现铁质沉着症。

输血会加重铁质沉着症，因为血液中引入的铁无法排出体外。输血超过100单位后，就会出现铁质沉着症的临床症状。错误的补铁疗法会加重铁质沉着症。

铁质沉着症的临床特征是皮肤色素沉着增加和肝肿大。儿童患者会出现生长发育迟缓，第二性征发育迟缓。肝功能衰竭和明显的门静脉高压症罕见。空腹血糖水平升高，但极少出现糖尿病的临床症状。

尽管心脏中沉积的铁相对较少，但心肌损伤是预后的主要决定因素，尤其是在幼儿中。在儿童中，当体内积聚20克铁（相当于100单位输血）时，就会出现症状；当积聚60克铁时，可能会死于心力衰竭。

铁质沉着症的治疗较为困难。脾切除术后，输血需求减少。几乎不可能找到低铁含量的均衡饮食。使用便携式注射泵将2-4克去铁胺皮下注射至腹前壁，持续12小时，是有效的。然而，由于费用高昂，只有少数血红蛋白病患儿能够接受这种治疗。目前已通过实验研究了口服铁螯合剂治疗的可能性。

班图铁质沉着症

这种病症常见于南非黑人，他们食用在铁锅中酸性环境下发酵的粥。酸性食物和营养不良会增加铁的吸收。在撒哈拉以南非洲的农村地区，由于人们习惯饮用用钢罐酿造的啤酒，铁质沉着症仍然存在。研究表明，遗传（非HLA）和环境因素都会影响这些患者的铁超载程度。

酒精性肝硬化

肝脏铁沉积增加取决于多种因素。最常见的因素之一是蛋白质缺乏。无论病因如何，肝硬化患者的肠道铁吸收均会增加。对于门体静脉明显增多的肝硬化患者，铁吸收会有所增强。

酒精饮料，尤其是葡萄酒，含有大量的铁。酒精中毒引起的慢性胰腺炎似乎会促进铁的吸收。含铁药物和溶血也可能导致铁超载，而胃肠道出血则会降低铁的吸收。

铁的积累很少达到遗传性血色病的特征程度。在酒精性肝硬化中，反复放血后很快就会出现缺铁，这意味着体内铁的积累仅会适度增加。组织学上，肝脏中可以检测到酒精中毒的迹象以及铁的沉积。测定肝脏铁指数可以区分早期血色病和酒精性铁质沉着症。基于基因分析的诊断方法的出现将有助于确定部分酒精性肝铁质沉着症患者可能是遗传性血色病的杂合子。

门腔静脉分流术导致的铁质沉着症

门体分流术后，以及门体吻合术的自发形成，都可能导致铁在肝脏中快速积聚。分流术可能是导致肝硬化患者铁质沉着症加重的原因。

血液透析

血液透析治疗期间肝脏和脾脏的铁超负荷可能是由输血和溶血引起的。

胰腺对铁代谢的影响

在实验性胰腺损伤以及囊性纤维化和慢性钙化性胰腺炎患者中，发现铁的吸收和蓄积增加；囊性纤维化患者的无机铁吸收增加，但与血红蛋白结合的铁吸收没有增加。这表明胰腺分泌中存在一种能够降低铁吸收的因素。

新生儿血色素沉着症

新生儿血色病是一种非常罕见的致命疾病，其特征是胎儿期出现肝功能衰竭，肝脏和其他实质器官铁超负荷。目前尚不清楚这种疾病是由原发性铁累积障碍引起的，还是由其他肝脏疾病（生理性铁饱和）引起的。新生儿血色病与遗传性血色病无关。

慢性病毒性肝炎

近一半慢性乙肝和丙肝患者转铁蛋白饱和度和/或血清铁蛋白水平升高。目前，诊断遗传性血色病的唯一可靠方法是肝活检，该技术可以检测铁沉积并确定肝脏铁指数。肝脏铁含量高会降低干扰素-α治疗慢性丙肝的疗效。确定放血疗法是否适合提高治疗效果需要前瞻性研究。

非酒精性脂肪性肝炎

53%的酒精性脂肪性肝炎患者的血浆铁代谢参数发生改变，但根据夜间铁指数，他们中没有人患有血色素沉着症。

与无铜蓝蛋白血症相关的铁过量积累

铜蓝蛋白缺乏症是一种非常罕见的疾病，由铜蓝蛋白基因突变引起，伴有过量铁沉积，主要沉积在脑、肝脏和胰腺。患者可出现锥体外系疾病、小脑共济失调和糖尿病。

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