血友病、流感杆菌。

流感杆菌——流感嗜血杆菌，常存在于健康人的上呼吸道黏膜上，当人体抵抗力下降时，可引起脑膜炎（尤其在体质虚弱的儿童中）、支气管炎、肺炎、化脓性胸膜炎、气管炎、喉炎、结膜炎、中耳炎等疾病。

嗜血杆菌感染的病原体是由 M.I. Afanasyev (1891) 发现的，并由 R. Pfeiffer 和 S. Kitazato 于 1892 年在流感大流行期间描述，40 多年来，流感大流行的病因一直被误认为是流感杆菌。

嗜血杆菌属属于巴斯德氏菌科，包含16个种。其中两种可致病：流感嗜血杆菌（可导致呼吸道炎症）和杜克雷嗜血杆菌（可导致软下疳）；自1961年以来，俄罗斯已不再发现此类疾病。

嗜血杆菌是短球状杆菌，大小为0.3-0.4 µm x 1.0-1.5 µm。它们有时呈短链状排列，更多时候呈单链状。它们形态多样，可形成丝状，具体取决于培养条件；不能移动，无芽孢。体内和培养基中的第一代流感杆菌可有荚膜。细菌用苯胺染料染色缓慢：普氏品红染色需5-15分钟。

嗜血杆菌属细菌属于嗜血菌群。它们需要富含营养的培养基进行培养，通常含有血液或其制剂。为了使其生长，培养基中需要存在血红素或其他卟啉（X因子）和/或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（V因子）。已确定在已知的16种嗜血杆菌属代表中，有2种（流感嗜血杆菌和溶血嗜血杆菌）需要X因子和V因子，有4种仅需要X因子，还有10种仅需要V因子。X因子耐热，其来源包括各种动物的血液或氯化血红素水溶液。V因子不耐热，存在于动植物组织中，并由多种细菌产生。

流感杆菌为兼性厌氧菌，其最适生长温度为37°C。DNA中G+C的含量为39-42%（摩尔百分比）。在“巧克力”琼脂（含加热血液的琼脂）上，流感杆菌菌落可在36-48小时内生长，直径可达1毫米。在添加脑心提取物的血琼脂上，24小时后可生长出小而圆的凸形菌落，并呈现虹彩色彩。无溶血现象。无荚膜变体的菌落不呈现虹彩色彩。在添加血液的液体培养基中，可观察到弥散性生长，有时在底部形成白色薄片和沉淀物。

流感杆菌的一个特殊特性是其菌落能够在葡萄球菌或其他细菌菌落附近生长得更快、更大（“卫星”生长）。肺炎球菌是流感杆菌生长的抑制菌。

糖分解能力较弱且不稳定。通常发酵形成酸性核糖、半乳糖和葡萄糖，具有脲酶活性，碱性磷酸酶活性，可将硝酸盐还原为亚硝酸盐。根据产生脲酶、吲哚和鸟氨酸脱羧酶的能力，流感嗜血杆菌分为六个生物型（I-VI）。

流感杆菌荚膜菌株根据其多糖抗原的特异性分为6个血清型：a、b、c、d、e、f。该抗原有时与荚膜肺炎球菌的抗原发生交叉反应。荚膜多糖抗原可通过荚膜肿胀反应（RIF）和琼脂沉淀反应检测。血清型b最常从患者体内分离出来。除荚膜抗原外，流感病原体还具有体细胞抗原，该抗原包含耐热蛋白和不耐热蛋白。

流感杆菌不产生外毒素，其致病性与细菌细胞破坏过程中释放的耐热内毒素有关。其侵袭性和吞噬作用的抑制与荚膜的存在有关。

在外界环境中，病原体不稳定，在阳光直射、紫外线照射以及正常工作浓度的消毒剂作用下会迅速死亡。在60℃的温度下，病原体会在5-10分钟内死亡。

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免疫

出生后三个月内的儿童对流感病原体的易感性较低，因为他们的血清中含有通过胎盘从母体转移的抗体。之后，这些抗体会消失，儿童就会变得易感。感染可能无症状，也可能伴有呼吸道损伤。脑膜炎最常发生在6个月至3岁的儿童中。到3-5岁时，许多儿童会产生针对荚膜多糖抗原（多核糖磷酸）的补体结合和杀菌抗体。

流感嗜血杆菌感染的流行病学

流感杆菌引起的疾病的传染源是病人；在这种情况下，荚膜菌株通过空气飞沫在人与人之间传播。当身体对流感病毒的反应性因其他疾病（例如流感）而降低时，这种疾病通常以自身感染的形式出现。在健康人群中，流感杆菌不仅存在于上呼吸道黏膜中，还存在于口腔、中耳，有时也存在于阴道黏膜中。

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流感嗜血杆菌感染的症状

主要与病原体的特性（是否有荚膜）以及潜在疾病有关，这些疾病会导致大生物体抵抗力下降。流感杆菌可以在粘膜细胞内外繁殖，有时甚至会渗入血液。在这种情况下，病原体可以穿透血脑屏障并引发脑膜炎。流感杆菌与脑膜炎球菌和肺炎球菌一样，是最常见的脑膜炎病原体之一。未经治疗的脑膜炎患者死亡率高达90%。临床表现取决于每个具体病例的主要症状，并取决于特定器官的损伤程度。

嗜血杆菌感染的实验室诊断

诊断流感杆菌引起的疾病时，通常使用利福平（RIF）、细菌学方法和血清学反应。当研究对象（脓液、粘液、脑脊液）中病原体浓度足够时，可以通过荚膜肿胀反应和利福平（RIF）轻松快速地检测出来；脑脊液也可以使用对流免疫电泳法进行检测。将研究对象接种在特殊培养基（巧克力琼脂、利文塔尔培养基、脑心琼脂）上，分离出纯培养物；通过荚膜肿胀反应、生长因子检测和其他检测（生化特性、琼脂沉淀反应等）来识别典型菌落。凝集和沉淀反应可用于血清学诊断。

嗜血杆菌感染的特异性预防和治疗

预防方面，使用由荚膜多糖（磷酸多核糖）制成的流感嗜血杆菌疫苗。目前，由乙型流感嗜血杆菌引起的疾病被认为是根除的候选药物。治疗方面，氨基糖苷类、氯霉素和磺胺类药物最为有效，但必须确定分离的病原体对抗生素的敏感性。