慢性肾小球肾炎的病因是什么？

80%-90%的急性肾小球肾炎患者有明确的病因，而慢性肾小球肾炎患者仅有5%-10%有明确的病因。30%的膜性肾病成年患者可发现疾病与乙肝病毒抗原和药物抗原存在关联。引发慢性肾小球肾炎的病因主要有四类。

• 感染因素：
  • 微生物（A组β溶血性链球菌、葡萄球菌、结核病、疟疾、梅毒病原体）；
  • 病毒（乙肝和丙肝病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒、疱疹病毒等）。
• 机械和物理影响：
  • 受伤;
  • 日照；
  • 低温。
• 过敏和毒性作用：
  • 食品（强制性过敏原、麸质等）；
  • 化学品（重金属盐、金制剂）；
  • 药物;
  • 麻醉物质。
• 接种疫苗。

慢性肾小球肾炎的发病机制

根据慢性肾小球肾炎的发病机制，可将其分为几种形式。

• 微小病变儿童的肾小球肾炎与 GBM 电荷紊乱有关。
• 免疫复合物性肾小球肾炎（占所有肾小球肾炎的80-90％）是由于致病性CIC形成增加，原位免疫复合物形成增加以及吞噬功能下降所致。
• 由于出现针对 GBM 的抗体而引起的抗体型肾小球肾炎（Goodpasture 综合征，RPGN 的某些变体）。

大多数情况下，这些致病机制是结合在一起的，但通常有一种主要机制。

在IgA肾病中，遗传和后天因素（包括免疫调节障碍）可导致IgA分子糖基化受损，随后沉积于系膜基质中，进而导致肾小球损伤，并激活各种细胞因子、血管活性因子和多种趋化因子。对家族性IgA肾病患者血液进行的分子遗传学研究表明，60%的患者与6号染色体6q22-23区域的基因突变有关。最近，IgA肾病的发生与4号染色体4q22.1-32.21和4q33-36.3区域的基因突变有关。IgA肾病是一种多因素疾病。

在发病机制中，以下因素很重要：致病抗原的长期循环，自身免疫反应的发展，T细胞免疫的变化，T抑制剂的缺乏，补体的C3，C5成分的缺乏，可能是遗传决定的；血清和白细胞干扰素的急剧下降。

在慢性肾小球肾炎恶化过程中，所有急性肾小球肾炎特有的发病机制环节都至关重要。在疾病进展中，血流动力学通路尤为重要——肾内血流动力学紊乱，导致肾小球内高压和高滤过。高血压导致肾小球进行性损伤，并迅速形成肾硬化，高滤过和蛋白尿是这一过程的标志。在肾小球内压力升高的影响下，肾毛细血管基底膜的孔隙度增加，随后其结构紊乱也随之发展。同时，系膜细胞中血浆蛋白的浸润增加，最终导致肾小球硬化和肾功能下降。