如何治疗神经母细胞瘤？

目前，神经母细胞瘤的治疗方案是根据风险组进行的。独立风险因素包括患者年龄超过1岁以及存在N MYC基因扩增。许多研究小组引入了各种额外的风险因素。

治疗效果根据治疗反应标准进行评估：

• 完全缓解（CR）——未检测到肿瘤；
• 非常好的部分缓解（VGPR）——肿瘤体积减少90-99％；
• 部分缓解（PR）——肿瘤体积减少超过50％；
• 混合缓解（MR）——无新病灶，旧病灶减少超过50%，部分病灶增大不超过25%；
• 无缓解（NR）- 病灶减少不到 50%，部分病灶增加不超过 25%；
• 进展（PROG）-出现新的病变或旧病变增加超过25％或出现新的骨髓损伤。

神经母细胞瘤的治疗应综合考虑。手术切除肿瘤的原则是尽可能在健康组织内进行完整切除。肿瘤位于难以触及的区域可能会妨碍遵循这一原则。大多数研究结果表明，完全切除原发肿瘤可提高生存率。

治疗策略取决于病情的阶段和风险群体。

I-II 期神经母细胞瘤患者被划分为“观察组”，无需接受化疗。该组患者年龄在 1 岁以下，且未出现N MYC 基因扩增，且无危及生命的症状（例如严重的全身状况、严重的呼吸和肾衰竭等）。一些研究人员还将年龄在 1 岁以上，且未出现N MYC 基因扩增，且无危及生命的症状的1-IIa 期神经母细胞瘤患儿纳入该组。

低危患者的治愈率超过90%。大多数研究者将没有N MYC扩增的I-II期疾病和有有利生物学因素（有利的组织学类型、高倍体和没有N MYC基因扩增）的IVS期疾病纳入这一组。在I期，治疗仅限于手术切除肿瘤和观察。如果有残留肿瘤，则进行化疗。存在严重的危及生命的并发症是化疗的指征。最广泛使用的药物是卡铂、环磷酰胺、阿霉素和依托泊苷。如果没有效果，可以使用放射治疗。在某些情况下（没有严重并发症和肿瘤类型），IVS期的管理仅限于观察。在一项包括80名IVS期神经母细胞瘤儿童的研究中，使用这种策略的存活率为100%；当出现症状时，小剂量化疗可使存活率达到81%。根据多项研究，在这些情况下切除肿瘤并不会提高生存率。

平均风险组包括一岁以下患有 III-IV 期神经母细胞瘤且无 NMyC 扩增的患者，以及一岁以上患有 III 期神经母细胞瘤且无NMYC扩增且组织学表现良好的肿瘤变体的患者。平均风险组患者的治愈率可达 70%。此外，一岁以下儿童的治愈率最高。化疗药物与低风险组相同，但化疗疗程和细胞抑制剂的累积剂量有所增加。

最困难的是治疗高危组患者，包括NM US扩增和/或肿瘤组织学类型不良以及IV期的1岁以上儿童患者。该组的生存率较低，仅为10%-40%。即使采取积极的治疗策略，也经常出现复发。

标准治疗方法是采用高剂量化疗方案，包括环磷酰胺、异环磷酰胺、顺铂、卡铂、长春新碱、阿霉素、达卡巴嗪和依托泊苷。然后对原发肿瘤部位进行放射治疗。

自体造血干细胞移植对改善治疗效果有一定作用。一项大型随机研究纳入了一组接受大剂量化疗并自体移植纯化造血干细胞的患儿，其3年无事件生存率为34%（仅接受巩固化疗的患儿组仅为18%）。该研究还表明，在化疗结束后6个月内使用异维甲酸（13-顺式视黄酸）具有优势。采用该药物进行鉴别治疗的患者3年无事件生存率显著提高。

目前正在研究治疗高危神经母细胞瘤的新方法。使用针对神经母细胞瘤细胞抗原的单克隆抗体已取得一定成功。使用针对神经母细胞瘤细胞表达的神经节苷脂2的嵌合免疫球蛋白也积累了经验。抗体与肿瘤细胞结合后，由于补体激活或抗体依赖性细胞毒性作用，肿瘤细胞发生裂解。该方法用于高危患者，作为肿瘤体积较小的辅助治疗。碘苯胍（I ^{131）靶向放射治疗已被证明对许多残留肿瘤患者有效。新的造血干细胞移植方法（碘苯胍-1131}清髓方案、串联移植等）正处于临床试验阶段。

放射治疗

研究结果并未显示接受放射治疗的神经母细胞瘤患者有任何生存获益。目前，放射治疗仅用于化疗后残留肿瘤或姑息治疗。放射剂量为36-40 Gy。对于幼儿，应仔细计算其各器官和组织的最大允许辐射负荷以及对正在发育的机体可能产生的负面影响。

神经母细胞瘤是最独特的人类肿瘤之一，既可以自然消退，也可以快速生长。该疾病的预后取决于患者的年龄和一系列生物学特征。目前，神经母细胞瘤面临的最紧迫问题是：

• 进行大规模筛查的可行性；
• 确定一组不需要治疗的儿童（观察组）；
• 治疗复发和难治性肿瘤；
• 寻找针对神经母细胞瘤细胞具有靶向作用的药物；
• 抗肿瘤疫苗的可能性。

解决这些问题可能会从根本上改变儿童最常见恶性疾病之一的预后。

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