阿雷病毒

沙粒病毒科（拉丁语：arena - sand）由一个属组成，包含十多个抗原相关的代表。其中四种沙粒病毒可引起严重疾病，通常伴有出血综合征：淋巴细胞性脉络丛脑膜炎（LCM）、拉沙热、胡宁病毒和马丘波病毒。

沙粒病毒的形状（圆形、椭圆形、多形）和大小（50-300纳米）各异，但主要为圆形，平均直径为110-130纳米。它们被致密的膜包裹，膜上密布着表面紧密排列的突起或绒毛，这些突起或绒毛不对称，通常呈棒状，长约10纳米。该科最具特征性的形态学特征是病毒颗粒内部存在电子致密的颗粒状结构，类似于沙粒状内含物，这也反映在该科的名称中。这些内含物是宿主细胞的核糖体，呈环状分布，尤其是在较大的病毒颗粒中，有时由细而纤细的纤维连接。

沙粒病毒基因组呈单链线性负链RNA，由五个片段组成，其中两个片段为病毒特异性片段（分子量分别为3.2和1.6 MD），其余片段可能源自宿主细胞的核糖体。病毒体含有转录酶，该转录酶合成具有mRNA功能的互补RNA链；病毒在细胞质中繁殖，病毒体成熟在细胞膜上进行。

沙粒病毒与所有脂质包膜病毒一样，可被脂质溶剂和去污剂灭活。它们在加热时容易失去传染性，尤其是在存在二价阳离子的情况下，以及在碱性（pH 值高于 8.5）和酸性（pH 值低于 5.5）环境中。它们对紫外线和伽马射线敏感。它们在冷冻和冻干条件下保存良好。它们能够在鸡胚和不同年龄段的啮齿动物体内繁殖，具体取决于沙粒病毒的类型。在细胞培养物中，对沙粒病毒最敏感的是绿猴肾细胞培养物（Vero）；病毒在其中活跃繁殖并在琼脂涂层下形成斑块。

沙粒病毒不具有血凝特性，但具有补体结合的可溶性抗原，该抗原可在CSC（免疫荧光反应）中检测到，并且与病毒体的内部抗原相同。由于该抗原的存在，不同沙粒病毒之间可能发生交叉反应。使用豚鼠和仓鼠的免疫血清以及小鼠的免疫腹水进行间接免疫荧光法检测，可以检测到两类沙粒病毒的抗原：旧世界病毒（LHM病毒和拉沙热病毒）和新世界病毒（马丘波病毒和胡宁病毒）。中和反应具有高特异性，可以识别不同类型的病毒。

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免疫

沙粒病毒感染的特征是抗体的积累，其动态变化已被充分研究。间接免疫荧光法检测的抗体通常在发病第2-3周出现，此时患者的病情开始好转，并且在许多情况下会检测到IgA抗体。补体结合抗体和病毒中和抗体可以在更晚的时候检测到。

沙粒病毒感染的症状

淋巴细胞性脉络丛脑膜炎几乎遍布世界各地，包括俄罗斯。淋巴细胞性脉络丛脑膜炎是一种人畜共患疾病。该病毒的主要宿主是灰家鼠，有时也包括叙利亚仓鼠和田鼠。人类可通过受感染动物的气溶胶、消化道以及革螨叮咬而感染。该病毒对人体具有直接的损害作用。它在淋巴结中繁殖，并由此扩散至整个网状内皮组织（单核吞噬细胞系统），导致毛细血管损伤、通透性受损和大面积出血。潜伏期为6-7天；淋巴细胞性脉络丛脑膜炎的临床表现类似于流感，有时伴有无菌性脑膜炎或脑膜脑炎的症状。该病毒伴有白细胞减少和血小板减少。治疗通常进展顺利，最终可完全康复。有证据表明，LHM病毒在宫内感染期间可能对胎儿产生致畸作用。

拉沙热是撒哈拉以南热带稀树草原（尼日利亚、利比里亚、塞拉利昂）的一种地方性传染病。该病毒的主要宿主是多乳大鼠（Mastomys natalensis），它会通过尿液排出大量病毒。病毒在疫情期间可通过接触在人与人之间传播，也可由动物通过空气、食物途径传播，也可能通过破损的皮肤感染。所有这些都会导致院内感染、家庭内暴发以及医务人员患病。拉沙病毒是对人类最危险的病毒之一，接触该病毒需要采取最严格的预防措施。其发病机制与淋巴细胞性脉络丛脑膜炎相同，但主要损害内脏器官。潜伏期为7-8天，有时甚至长达20天。该病发病过程缓慢：中毒程度加重，出现出血性素质、溃疡性咽炎、胃痛，随后出现面部和颈部肿胀，腹腔、胸腔和心包积液。平均死亡率约为43%，个别疫情爆发时最高可达67%。

玻利维亚出血热（Machupo）是一种自然发生的局部性发热性疾病，常见于玻利维亚东北部马诺拉省和伊特内斯省。病毒在一种类似老鼠的啮齿动物——仓鼠（Calomys callosus）体内持续存在，并通过被其尿液污染的水和食物传播给人类。在发病初期，病毒通过接触病人的上呼吸道释放，也可能通过空气飞沫传播。潜伏期为7-14天。该病的临床表现与其他出血热的症状相似，例如四肢和舌头震颤、蛋白尿；恢复期可出现脱发和指甲脆裂。该病预后良好，但在个别疫情中，死亡率高达30%。死者的各个器官都会出现深层变化，尤其是肝脏（出血、实质坏死区域）。

阿根廷出血热（胡宁）是一种发生在阿根廷中部（布宜诺斯艾利斯省、科尔多瓦省和圣菲省）的疾病，每年确诊病例高达3500例。胡宁病毒的宿主和来源是啮齿动物卡洛米鼠（Calomys musculinus）和卡洛米鼠（Calomys laucha）；病毒也可从其体外寄生虫中分离出来。啮齿动物具有持续性感染，病毒会长期大量随尿液排出。人类通过吸入灰尘或食用被啮齿动物污染的食物而感染。该病具有传染性。潜伏期为7-16天。发病过程缓慢：中毒症状逐渐加重，从第5天开始出现出血性素质。该病发生在肾功能、神经系统和心血管系统受损的背景下。尽管死亡率有时高达10-20%，但预后通常良好。

沙粒病毒感染的实验室诊断

使用病毒学和生物学方法分离病毒时，通常使用鼻咽冲洗液、血液、脑脊液、尿液、胸腔积液和尸检材料作为材料。感染测试对象的选择取决于疑似病原体对实验动物（不同年龄的小白鼠、豚鼠、猴子；以脑感染为例）的致病性，以及不同细胞培养物对其的敏感性。Vero细胞、人羊膜和小鼠胚胎（细胞病变效应、细胞内包涵体、空斑形成）最常用。病毒的鉴定可通过细胞间充质干细胞（CSC）、中和反应或间接免疫荧光法进行。

血清学诊断最常用的方法是间接免疫荧光反应（抗体出现较早，持续时间较长），以及完全免疫荧光试验和免疫荧光测定。

沙粒病毒感染的治疗

大多数沙粒病毒感染尚无特效治疗方法。拉沙热唯一有效治疗方法是使用康复者或已免疫者的高免疫血清。应谨慎使用恢复期患者的血清，因为病毒在急性感染后可能在血液中持续存在数月。

沙粒病毒感染的具体预防

在预防方面，使用减毒活疫苗很有前景；它们主要用于为医务人员和实验室工作人员以及与啮齿动物接触的个人进行免疫。