如何预防孕期 Rh 冲突？

抗Rh0(D)免疫球蛋白的引入是近几十年来产科学领域最重大的进步之一。

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抗Rh0(D)免疫球蛋白的作用机制

研究表明，如果将抗原及其抗体同时注射，只要抗体剂量足够，就不会观察到免疫反应。根据同样的原理，当Rh阴性女性接触Rh(+) [D(+)]胎儿细胞（抗原）时，抗Rh0(D)免疫球蛋白（抗体）可保护其免受免疫反应的影响。抗Rh0(D)免疫球蛋白对胎儿和新生儿无不良影响。抗Rh0(D)免疫球蛋白不能保护其免受其他Rh抗原（D、C和E基因编码的抗原除外）的致敏，但由针对Kell、Duffy、Kidd和其他系统抗原的抗体引起的胎儿溶血病的风险显著降低。

妊娠28周时注射300 μg抗Rh0(D)免疫球蛋白，可将首次妊娠期间同种免疫的风险从1.5%降低至0.2%。因此，所有Rh阴性且未进行免疫接种的孕妇（无抗体），如果胎儿父亲为Rh阳性，则在妊娠28周时均应接受预防性300 μg抗Rh0(D)免疫球蛋白注射。

如果孕28周未进行预防性治疗，则每位未接种疫苗的Rh阴性血型妇女，在产下Rh阳性血型婴儿后72小时内，需注射300微克（1500国际单位）抗Rh0(D)免疫球蛋白。如果由于某种原因无法确定婴儿的Rh血型，也应采取相同的措施。

对于 Rh 阴性且未接受免疫接种的妇女，在进行与胎儿-母亲输血风险相关的操作后，有必要在怀孕期间注射抗 Rh0(D) 免疫球蛋白：

• 人工终止妊娠或自然流产；
• 宫外孕；
• 葡萄胎清除术；
• 羊膜穿刺术（尤其是经胎盘穿刺术）、绒毛膜活检、脐带穿刺术；
• 因正常位置的胎盘过早剥离或前置胎盘引起的妊娠期间出血；
• 母亲腹膜闭合性创伤（车祸）；
• 臀位外翻式；
• 宫内胎儿死亡；
• 意外将 Rh 阳性血液输入给 Rh 阴性女性；
• 血小板输注。

孕13周以内，抗Rh0(D)免疫球蛋白的剂量为50～75mcg；孕13周以上，抗Rh0(D)免疫球蛋白的剂量为300mcg。

抗Rh0(D)免疫球蛋白的给药

抗Rh0(D)免疫球蛋白需严格肌肉注射至三角肌或臀肌，否则，如果进入皮下脂肪，吸收会延迟。标准剂量300微克（1500国际单位）的抗Rh0(D)免疫球蛋白可覆盖母胎出血，出血量相当于30毫升Rh阳性全血或15毫升胎儿红细胞。

抗Rh0免疫球蛋白剂量调整

当怀疑有严重的胎儿-母体出血时需要进行检查。

Kleihauer-Betke试验用于测定母体循环中胎儿红细胞的数量。如果母胎出血量不超过25 ml，则注射300 μg抗Rh0(D)免疫球蛋白（标准剂量），每25-50 ml出血量注射600 μg。

间接库姆斯试验 (Coombs test) 可测定血液中游离的抗D抗体或Rh免疫球蛋白。如果注射了所需剂量的抗Rh0(D)免疫球蛋白，则第二天间接库姆斯试验结果为阳性（游离抗体过量）。

在下列情况下需要增加抗Rh0(D)免疫球蛋白的剂量：

• 剖腹产；
• 前置胎盘；
• 胎盘过早剥离；
• 手动分离胎盘并去除胎盘。

在下列情况下，预防可能无效：

• 给药剂量太小，与胎母出血量不符；给药剂量太晚。抗Rh(D)免疫球蛋白在分娩后或母亲接触Rh阳性细胞后72小时内使用是有效的；
• 患者已接种疫苗，但抗体水平低于实验室测定要求；注射了非标准抗Rh（D）免疫球蛋白（活性不足）以中和进入母体的胎儿红细胞。

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患者教育

每个女性在怀孕之前都应该了解自己的血型和 Rh 因子，以及伴侣的血型和 Rh 因子。

所有Rh阴性血型的女性都应被告知，在分娩、流产、自然流产或Rh阳性伴侣的宫外孕后72小时内，需要预防性使用抗Rh免疫球蛋白。尽管使用抗Rh免疫球蛋白进行预防性治疗具有积极作用，但人工终止妊娠（流产）并不可取，因为Rh阴性血型的女性存在从Rh阳性血型伴侣处获得免疫的风险，尤其是在妊娠7周后。