口蹄疫 - 病因和发病机制

华支睾吸虫病的病因

引起猫睾吸虫病的病原体是猫睾吸虫（Opistorchis felineus），它属于扁形虫（吸虫纲），即吸虫纲。其体型扁平细长，长8-14毫米，直径1-3.5毫米；具有两个吸盘——口吸盘和腹吸盘。猫睾吸虫为雌雄同体。其卵呈淡黄色，几乎无色，卵壳光滑，呈双轮廓状，卵盖位于略窄的末端，另一端略微增厚。卵的大小为23-24x11-19微米。

华支睾吸虫病的病原体发育周期复杂。除了最终宿主外，它还有两个中间宿主和一个附加宿主。蠕虫在最终宿主（主要宿主）的性成熟阶段开始寄生。寄生虫卵从人类和肉食性哺乳动物（猫、狗、狐狸、北极狐、貂、狼獾、家猪等）的胆管、胆囊和胰管进入肠道，并随胆汁进入环境。在水体中进一步发育，华支睾吸虫在水体中可存活长达6个月，并被第一个中间宿主——一种淡水软体动物——吞食。在中间宿主体内，会发生一系列的转化：毛蚴从卵中发育出来，形成孢囊，并在孢囊中形成线虫。产下大量下一阶段的幼虫（尾蚴）。尾蚴离开软体动物，进入第二中间宿主——鲤科鱼类（如鲦鱼、西伯利亚鲮鱼、丁鲷、欧洲斜齿鳊、鲢鱼、红眼鱼、鲤鱼、鲃鱼、鲂鱼、白鲷、鲢鱼、白花鱼、鲯鳅、白花鱼）的肌肉。尾蚴在中间宿主体内发育成囊蚴，并在6周后侵入人体。感染后睾吸虫囊蚴的鱼类是人类和许多食肉动物的传染源。

在最终宿主的胃和十二指肠中，囊蚴被切除。在胃液的作用下，鱼肉组织和结缔组织囊被消化，在十二指肠液的作用下，囊蚴从内壳中释放出来。寄生虫对胆汁具有积极的趋化性，找到胆管开口，并通过胆总管进入胆管和胆囊，有时甚至进入胰腺。感染后3-4周，蠕虫达到性成熟，受精后开始排卵。华支睾吸虫病的预期寿命可达15-25年。

猫睾丸吸虫卵在环境中稳定：它们在淡水中可存活约一年。后睾吸虫幼虫在整鱼煮沸后20分钟死亡，在鱼糜中则在煮沸后10分钟死亡。用盐腌制鱼，幼虫会在4-7天后死亡。热熏制可杀死病原体，但冷熏制则无法杀死它。

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华支睾吸虫病的发病机制

囊蚴食用受感染的鱼类后，进入胃和十二指肠，3-5小时后到达肝内胆管——它们在最终宿主体内的主要栖息地。20%-40%的感染者在胰管和胆囊中发现了华支睾吸虫病。在迁移和进一步发育过程中，它们会分泌酶和代谢产物，这些酶和代谢产物对人体具有致敏作用和直接毒性。

在华支睾吸虫病的侵袭过程动态中，可区分为两个阶段 - 早期（急性）和晚期（慢性）。

• 早期发病机制基于机体对幼虫在移行和成熟过程中分泌的代谢物及其抗原的毒性过敏反应。在此阶段，肝脏和胰腺血管通透性增加；发生增生性血管炎；器官基质嗜酸性粒细胞浸润、水肿；胆管上皮增生和脱落。胃肠道（十二指肠、肝脏、肺等）内形成嗜酸性粒细胞浸润。
• 在慢性期，毒性过敏反应持续存在，但主要的病理变化是由华支睾吸虫的活动引起的，华支睾吸虫用它们的吸盘和刺对胆管、胰管和胆囊壁产生刺激和破坏作用，引起炎症和再生增生反应，发展为胆管炎和胆管周围炎，导致器官纤维化。成群的寄生虫及其卵会减慢胆汁和胰液的流动。增生和炎症过程导致胆总管和胆囊管末端狭窄，导致细菌感染的增加以及胆管和胰管结石的形成。长期侵袭可能导致肝硬化。它常常伴有胃十二指肠炎（甚至是糜烂性溃疡）。

华支睾吸虫病被认为是一种癌前病变，其增殖过程与外源性致癌物作用相结合，可导致胆管癌的发生。在华支睾吸虫病发病率较高的西西伯利亚地区，胆管癌的发病率比其他人群高出10-15倍。

华支睾吸虫病的早期免疫反应伴随总IgM水平升高10-12倍，在2-3周达到峰值，6-8周后其浓度下降，同时IgG含量升高。随后，抗体浓度降至阈值以下，为华支睾吸虫病的再次入侵和在体内长期寄生创造了条件。入侵伴随的免疫抑制会降低对其他感染的抵抗力，导致志贺氏菌病和其他肠道感染的严重病程，常常导致伤寒患者慢性带菌，加重病毒性肝炎的病程，导致严重的胆汁淤积、频繁的病情加重和复发。