马凡综合征的诊断

有 3 个简单而准确的体征可以检测蛛网膜指症。

• 1 指征或斯坦伯格症状是指握紧拳头时，有 1 根手指从小鱼际后面伸出。
• 腕部征，或称沃克-默多克症状，是指在另一只手的腕关节区域握住一只手时，一只手指会交叉超过小指。
• 掌骨指数（放射学标志）是掌骨的平均长度除以从第 2 到第 4 掌骨节段的平均宽度，正常为 5.4-7.9，SM 为 8.4 以上。

莫凡综合征的诊断基于专家组制定的国际根特标准。该诊断流程基于识别表征器官和系统结缔组织病变严重程度的主要标准和次要标准。主要标准表明相应器官系统存在病理学显著改变，次要标准表明特定系统受累。莫凡综合征的诊断要求因遗传病史资料而异。

对于接受检查的患者：

• 如果没有家族史或遗传史，则至少在两个不同的器官系统中存在主要标准，并且涉及第三个系统，即可确诊马凡氏综合征；
• 对于已知会导致他人患上莫凡氏综合征的突变，只需一个器官系统中的一个主要标准和第二个系统的参与就足够了。

马凡氏综合征诊断的根特标准（De Raere A. et al.，1996）

主要标准（体征）	次要标准（体征）
骨骼
八分之四：	腭弓呈拱形，牙齿隆起
龙骨状胸部畸形；	中度漏斗胸
漏斗胸畸形需要手术干预；	关节过度活动
上半身与下半身节段之比<0.89或臂展与身体长度之比>1.03；	颅骨畸形（长头畸形、颧骨发育不全、眼球内陷、睑裂向下倾斜、下颌后缩）
食指和腕关节检查结果呈阳性；
脊柱侧弯>20'或脊椎滑脱；
肘部伸直能力下降至 170* 或更低；
内踝向内侧移位导致扁平足；
任何程度的髋臼突出（经放射线照相证实）
以上8个主要体征中，至少有4个出现，则肌肉骨骼系统病变符合主要标准。若出现至少2个主要体征，或1个主要体征和2个次要体征，则肌肉骨骼系统病变已受累。
视觉系统
晶状体半脱位	角膜异常平坦（基于角膜曲率计结果）
	近视时眼轴长度增加（根据超声测量）
	虹膜发育不全或睫状肌发育不全导致瞳孔缩小
如果满足 2 个次要标准，则涉及视觉系统
心血管系统
升主动脉扩张，伴或不伴反流，且至少累及瓦尔萨尔瓦窦；或 升主动脉夹层	二尖瓣脱垂 年龄在 40 岁以下的患者，在没有瓣膜或外周肺动脉狭窄或任何其他明显原因的情况下出现肺动脉主干扩张 40岁以下患者的二尖瓣环钙化 50 岁以下患者胸主动脉或腹主动脉扩张或夹层
如果满足 1 个主要标准和 1 个次要标准，则表明心血管系统受到影响
呼吸系统
没有任何	自发性气胸，或
	胸片证实肺尖大疱
如果检测到 1 个次要标准，则表明肺部系统受到影响
皮革
没有任何	萎缩性条纹与体重显著变化、妊娠或频繁的局部机械应力无关
	复发性疝气或术后疝气
如果满足 1 个次要标准，则涉及皮肤
硬脑膜
CT或MRI检查发现腰骶部硬脊膜扩张	没有任何
家族和遗传史
有近亲独立满足这些诊断标准	没有任何
FBN1基因存在突变
亲属中存在 SM DNA 标记
参与度符合 1 个主要标准

对于与被诊断患有马凡氏综合征的患者有亲属关系的个体，家族史中的一个主要标准就足够了，以及一个器官系统中的一个主要标准和另一个系统的受累。

15％的莫凡综合征病例为散发性，父母可能已有不典型症状，父亲超过50岁时发病率增加。患者家族中，胃肠道疾病、植物神经系统疾病、脊椎疾病和眼部疾病较为常见。如果怀疑患有莫凡综合征，必须进行眼科检查。患者尿液中羟脯氨酸和糖胺聚糖含量升高，这些指标不具有特异性，在所有结缔组织代谢紊乱中均有出现，而羟脯氨酸的排泄则可反映疾病的严重程度。血小板聚集功能受损。大多数莫凡综合征患者均有二尖瓣脱垂，与原发性二尖瓣脱垂相比，二尖瓣脱垂更常见，可检测到瓣膜偏斜、增大和腱索紊乱。

鉴别诊断针对具有马凡氏综合征表型的疾病。除马凡氏综合征外，根特标准的作者还确定了与其表型相似的遗传性疾病。

• 遗传性挛缩性蜘蛛指症（OMIM 121050）。
• 家族性胸主动脉瘤 (OMIM 607086)。
• 遗传性主动脉夹层（OMIM 132900）。
• 遗传性晶状体异位（OMIM 129600）。
• 家族性 Marfanoid 外观 (OMIM 154750)。
• MASS 表型（OMIM 604308）。
• 遗传性二尖瓣脱垂综合征（OMIM 157700）。
• 斯蒂克勒综合征（遗传性进行性关节眼病，OMIM 108300）。
• Spritzen-Goldberg 综合征（伴有颅缝早闭的 Marfanoid 综合征，OMIM 182212）。
• 同型胱氨酸尿症（OMIM 236200）。
• Ehlers-Danlos 综合征（脊柱后侧凸型，OMIM 225400；活动过度型，OMIM 130020）。
• 关节过度活动综合征（OMIM 147900）。

所有这些遗传性结缔组织疾病都与莫凡综合征具有共同的临床特征，因此严格遵守诊断标准至关重要。鉴于分子遗传学研究的复杂性，莫凡综合征及上述与其具有许多共同表型表现的综合征的诊断首先是一项临床任务。如果患者缺乏两个系统的两个主要诊断标准，且没有第三个系统受累的体征，则无法确诊莫凡综合征。

以上列出的与马凡氏综合征接近的综合征中，最常见的有马凡氏样表现、MASS表型、关节过度活动综合征、遗传性二尖瓣脱垂综合征，这些综合征均属于UCTD组。

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