老挝热

老挝热是一种急性人畜共患的自然疫源性病毒性疾病，属于非洲特别危险的病毒感染类别。其特征是全身毛细血管中毒，损害肝脏、肾脏和中枢神经系统，死亡率高。老挝热的症状包括：发热、出血综合征、肾衰竭。

1969年，尼日利亚拉沙镇的护士和研究人员记录并描述了首批五例该病病例（其中三例死亡）。病原体于1970年分离出来。目前，拉沙热在西非和中非国家（塞拉利昂、尼日利亚、利比里亚、几内亚、塞内加尔、马里、中非共和国、布基纳法索）广泛传播。美国、欧洲、以色列和日本均已报告输入性感染病例。

[ 1 ]

老挝热流行病学

病毒的宿主和传染源是非洲乳鼠属（M. natalensis、M. huberti、M. erythroleucus），在疫区感染率可达15-17%。啮齿类动物感染可终生持续，病毒呈慢性无症状持续状态，通过唾液、粪便和尿液排出。感染源还包括病人，其传染性在整个疾病期间持续存在；在这种情况下，所有人类排泄物都可能具有传染性。

老挝热的传播机制多种多样。在啮齿动物中，病毒通过饮用和食用被携带病毒的老鼠尿液污染的食物传播，也可通过垂直传播。在自然疫源地和家中，人类可以通过饮用被鼠尿污染的水和食物、通过接触家用物品以及剥下被宰杀的动物皮毛而感染。病毒能够通过呼吸系统、受损的皮肤、黏膜和胃肠道进入人体，从而导致感染通过多种途径传播——空气传播、食物传播、接触传播、性传播和垂直传播。

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

人类的自然易感性

拉沙热是一种传染性中等的疾病，但死亡率很高（18% 至 60%）。在非洲大多数流行地区，该病全年都有病例，但在1月至2月（啮齿动物迁徙至人类居住地的时期）发病率有所上升。目前对该病的免疫力研究甚少，但康复5至7年后的患者体内仍残留有特异性抗体。

老挝热的主要流行病学特征

西非人群发病率最高。该病在农村和城市地区均有地方性流行，这是由于该地区Mastomys属啮齿动物的种群密度较高所致。该病的继发病例（由同一患者感染）经常出现，但也可能进一步形成病毒链式传播。纽约、汉堡、日本和英国均已报告输入性感染病例。

医护人员是一个特殊的高危人群。感染可能通过患者的各种生物分泌物、被血液污染的医疗器械，以及患者咳嗽时释放大量病毒的空气传播。利比里亚、尼日利亚等国已发现院内拉沙热疫情。

老挝热的病因

老挝热是由沙粒病毒引起的，该病毒属于RNA无包膜病毒科。沙粒病毒科的名称源于希腊语“arenosa”（沙质，因病毒体中存在核糖体，类似于沙粒）中的名字。该科病毒包括淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒，以及可引起严重出血热的拉沙病毒、胡宁病毒、马丘波病毒和瓜纳里托病毒。

沙粒病毒科出血热的特征

病毒名称	疾病名称	蔓延	天然水库
拉沙热	拉沙热	西非（特别是塞拉利昂、几内亚、尼日利亚）	Mastomys huberti、Mastomys erythroleucus、Mastomys, natalensis
胡宁	阿根廷 GL	阿根廷	卡洛米鼠
马丘波	玻利维亚 GL	玻利维亚	卡洛米鼠
瓜纳里托	委内瑞拉 GL	委内瑞拉	短尾楔齿鼠
萨比亚	巴西 GL	巴西	未知

[ 5 ]

结构和繁殖

病毒粒子呈球形或椭圆形，直径约120纳米。其被一层膜包裹，膜上带有棒状糖蛋白刺突GP1和GP2。膜下有12-15个细胞核糖体，类似于沙粒。衣壳呈螺旋状。基因组由两段（L和S）单链负RNA组成；它编码5种蛋白质，具体包括L蛋白、Z蛋白、N蛋白和G蛋白。病毒粒子含有转录酶（L蛋白，RNA聚合酶）。病毒粒子在细胞质中繁殖；核糖体样颗粒组装并被病毒粒子包裹后，病毒粒子会穿过细胞质膜出芽。

反抗

沙粒病毒对洗涤剂、紫外线和伽马射线以及加热的作用很敏感，但对冷冻和冻干不敏感。

栽培

沙粒病毒可以在鸡胚、啮齿动物和细胞培养物（例如绿猴肾细胞培养物）中培养。

近年来，在非洲、南美洲和北美洲发现了更多属于该家族的病毒（Mopeia、Mobala、Ippy、Amapari、Flexal、Cupixni、Tamiami和Bear Canyon），但它们在人类病理学中的作用尚未确定。据专家介绍，每三年就会发现一种新的该家族病毒。

人类对沙粒病毒具有较高的天然易感性，并且免疫力强且持久。

[ 6 ]

老挝热的发病机制

老挝热的研究尚不够充分。各种啮齿动物和猴子被用作研究感染发展机制的模型。

病毒的入侵点通常是呼吸道和胃肠道的黏膜。在潜伏期，病原体在区域淋巴结中活跃繁殖，之后随着病毒扩散至单核吞噬系统的各个器官，形成持续且严重的病毒血症。MPS在该疾病发展中起着重要的致病作用，这一点已得到证实。当单核细胞受到病毒感染时，会大量释放细胞因子（TNF、IL-1.6等）；这些细胞因子与多器官病变、血管通透性受损（内皮损伤）、弥漫性血管内凝血（DIC）综合征、感染性中毒性休克和虚脱有关。感染病毒的重要器官细胞会成为细胞毒性T淋巴细胞的攻击目标。由于免疫复合物的形成及其在细胞基底膜上的固定，肝脏、脾脏、肾脏、肾上腺和心肌中发生了严重的坏死过程。炎症现象表现较弱，脑部变化未检测到。

病毒中和抗体产生的延迟以及疾病急性发热期细胞免疫反应紊乱可能是导致严重感染过程发展并导致早期死亡的原因。在对死者进行尸检时，可观察到脾脏、肝脏和红骨髓中出现大量血液充盈。

老挝热症状

老挝热的潜伏期通常为7至12天，也可能为3至16天。

大多数拉沙热病例都以潜伏或亚临床形式出现。

中度老挝热患者通常表现为低烧、不适、肌痛、吞咽时咽喉痛和结膜炎，并逐渐出现。几天后，会出现老挝热的典型症状：体温（伴有寒战）升高至39-40°C，头痛，乏力加剧，并出现冷漠。60%-75%的患者会出现胸骨后、腰部、背部、胸部以及较少出现的腹部疼痛。患者常伴有咳嗽、恶心和呕吐（50%-60%）。还可能出现腹泻（有时为黑便）、排尿困难和抽搐。部分患者会出现视力障碍。检查患者时，应注意面部、颈部和胸部皮肤充血，有时出现面部水肿，不同部位的出血综合征表现，瘀点性、斑丘疹性或红斑性皮疹，以及周围淋巴结肿大。扁桃体炎也可能发展（60%），较少见的是溃疡性咽炎：咽部、软腭、牙弓、扁桃体黏膜上出现白斑，随后发展为底部黄边红的溃疡，通常局限于牙弓。心音明显低沉，心动过缓和动脉血压降低。急性发热期可持续长达3周，体温逐渐降低。恢复非常缓慢，疾病可能复发。

重症病例（35-50％）的特点是出现多器官损害的症状 - 肝脏，肺（肺炎），心脏（心肌炎）等。中枢神经系统损害可表现为脑病，脑炎，脑膜炎（浆液性）。该病在2岁以下儿童中尤其严重，经常出现出血综合征，出血。以下临床症状预后不良：低血压（休克，虚脱），严重出血综合征（出血），少尿和无尿，面部水肿，肺水肿，腹水，心肌炎，ALT显着升高，PCR检测出高病毒血症。如果病程进展不良，通常在疾病的第二周初即可出现死亡。

老挝热并发症

老挝热可能并发感染性中毒性休克、肺炎、心肌炎、急性肾衰竭和谵妄。发病2-3周后，可能出现心包炎、葡萄膜炎、睾丸炎，以及与脑神经损伤相关的并发症（最常见的是第八对脑神经损伤，即耳聋）。重症患者死亡率为30-50%。住院患者死亡率为15-25%。

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

老挝热的诊断

老挝热的鉴别诊断较为困难，尤其是在拉沙热的早期阶段。在初步诊断中，发热、胸骨后疼痛、溃疡性咽炎和蛋白尿的组合症状具有重要的临床意义。70%的患者会出现这些症状组合，临床上可以怀疑该病。

[ 10 ]

老挝热的实验室诊断

血象特征性变化：白细胞减少，继而白细胞增多，血沉急剧增加（可达每小时40-80毫米），凝血时间缩短，凝血酶原时间延长。尿液特征性变化：蛋白尿、管型尿、白细胞和红细胞增多。

从发病第一天起，即可从咽洗液、血液和尿液中分离出病毒。ELISA（检测病毒抗原或测定IgM抗体）被用作快速诊断方法。随后，RNGA和RSK用于测定抗病毒抗体。根据世界卫生组织的建议，在流行地区，如果发热患者IgG抗体滴度达到1:512或更高，且同时检测到IgM，即可初步诊断为拉沙热。此外，还开发了一种PCR诊断方法。

老挝发烧治疗

患者必须住院于专科传染病科，并接受严格隔离和卧床休息。老挝热的病因治疗旨在纠正代谢紊乱（代谢性酸中毒）、恢复循环血容量和终止出血综合征。医生会开具对症药物；如果出现并发症，可使用抗生素和糖皮质激素。恢复期血浆的有效性值得怀疑：在发病第一周内使用恢复期血浆仅在某些情况下观察到积极效果，而如果在之后使用，患者的病情可能会恶化。在发病早期（发病第7天之前）使用利巴韦林可以减轻病情，并将死亡率降低至5%。该药物可口服1000毫克/天，连用10天，或静脉注射。静脉给药时，初始剂量为30毫克/公斤体重，之后利巴韦林以15毫克/公斤体重每6小时一次给药，共4天，之后6天以7.5毫克/公斤体重每8小时一次给药。抗病药物和疫苗正在研发中。

老挝热如何预防？

老挝热的预防措施仅限于防止老鼠（传染源）进入家中，保护食品和家居用品免受啮齿动物粪便或灰尘污染。医务人员应接受与高传染性患者打交道的规程培训，并严格遵守防疫措施。拉沙热的预防方法是每6小时口服500毫克利巴韦林，连续7天。目前尚无具体的预防措施。