非特异性溃疡性结肠炎 - 治疗

非特异性溃疡性结肠炎和克罗恩病的现代治疗方法。

非特异性溃疡性结肠炎病因不明，使其治疗复杂化。目前使用的治疗方法基本上是经验性的，寻找具有抗菌、抗炎和免疫抑制作用的药物是基于两种疾病起源的普遍理论，该理论认为肠道抗原起着主导作用，在肠道抗原的影响下，肠道反应性和炎症会发生改变。

药物需求主要通过皮质类固醇来满足，自 1950 年以来，皮质类固醇就已用于治疗非特异性溃疡性结肠炎。至今，皮质类固醇疗法仍然是治疗此类疾病急性形式的最有效方法。

除皮质类固醇外，还使用其他具有抗菌和抗炎作用的药物。这些主要包括柳氮磺吡啶及其类似物（柳氮磺吡啶、柳氮磺吡啶、柳氮磺吡啶二甲氧嘧啶）。

柳氮磺吡啶是5-氨基水杨酸和磺胺吡啶的偶氮化合物。其作用机制仍在研究中。以往认为，口服柳氮磺吡啶在肠道菌群的参与下，会失去偶氮键，分解为5-氨基水杨酸和磺胺吡啶。未被吸收的磺胺吡啶会暂时抑制肠道内厌氧菌群的生长，包括梭菌和类菌体。近期已证实柳氮磺吡啶的活性成分主要为5-氨基水杨酸，它能抑制花生四烯酸转化的脂氧生成途径，从而阻断一种强效趋化因子——5,12-羟基二十碳四烯酸（OETE）的合成。因此，柳氮磺吡啶对病理过程的影响比以前认为的更为复杂：该药物会引起肠道菌群的变化，调节免疫反应并阻断炎症介质。

正确使用皮质类固醇、柳氮磺吡啶及其类似物，能够抑制相当一部分非特异性溃疡性结肠炎患者的炎症活动。然而，值得注意的是，许多患者由于不耐受柳氮磺吡啶而不得不停用。该药物的不良副作用应归咎于其成分——柳氮吡啶。长期使用皮质类固醇始终存在并发症风险，而柳氮磺吡啶的副作用也促使我们研究新的、经病理学证实的治疗方法。

研究结果确定柳氮磺吡啶的活性成分是5-氨基水杨酸，这为研发5-氨基水杨酸分子通过氨基键与另一个类似或中性分子连接的新药奠定了基础。例如，莎乐福（Salofalk）就不含磺胺吡啶，因此没有磺胺吡啶的副作用。

硫唑嘌呤是 6-巯基嘌呤的杂环衍生物，被用作治疗溃疡性结肠炎患者的免疫反应剂。

一些文献报道，硫唑嘌呤可降低非特异性溃疡性结肠炎复发的可能性，并可减少被迫服用泼尼松龙的患者用药剂量。另一些数据显示，接受硫唑嘌呤治疗的患者感觉并无好转，且疗效优于接受安慰剂治疗的患者。

因此，硫唑嘌呤的疗效尚未得到令人信服的证明。

抗淋巴细胞球蛋白和一些免疫刺激剂（左旋咪唑、卡介苗）也被推荐用于治疗非特异性溃疡性结肠炎患者。克罗恩病患者血液中发现循环免疫复合物，促使人们尝试使用血浆置换术进行治疗。干扰素和超氧化物歧化酶疗法也曾被使用。为了确定这些药物在非特异性溃疡性结肠炎综合治疗措施中的作用，需要进一步积累实验和临床资料，并对所得数据进行仔细分析。

在溃疡性结肠炎的治疗中，不仅要停止急性发作，还要延长缓解期，从而减少患者对皮质类固醇等药物的依赖。在这方面，高压氧疗法 (HBO) 颇具吸引力。

HBO 影响微生物并降低其毒性的特性似乎尤为重要，因为细菌在非特异性溃疡性结肠炎的发病机制中起着重要作用。

考虑到在非特异性溃疡性结肠炎病情严重、里急后重和腹泻的高峰期无法进行 HBO 治疗，因此在急性期末期，当临床和实验室参数已经改善时，将 HBO 纳入综合治疗。接受 HBO 治疗的患者在单座治疗压力舱中接受治疗。加压和减压的速度不应超过每分钟 0.1 个大气压。试验疗程在 1.3 个大气压下进行 20 分钟。治疗疗程在 1.7 个大气压的工作氧压下进行 40 分钟。因此，每个疗程总共持续约 1 小时。急性发作末期的 HBO 治疗疗程应包括 10-12 个疗程，缓解期间（间隔 1 年）的预防疗程应为 8-10 个疗程。

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