急性髓细胞白血病的分类

急性髓系白血病的诊断历来基于细胞形态学。该疾病在形态学上具有异质性。

目前，普遍接受的分类依据是FAB（法美英合作组）标准。该分类的基础是白血病的形态学基础与正常造血细胞的特定系列和分化水平相对应。

急性髓系白血病的FAB分类

指定	姓名	特征
AML-M 0	分化程度最低的AML	未成熟，髓过氧化物酶活性低于3%，有髓系分化的免疫学标志
AML-M 1	未成熟的AML	原始细胞计数大于或等于非红系细胞的90％，髓过氧化物酶活性小于3％
AML-M 2	成熟的AML	超过10％的髓系细胞有成熟为早幼粒细胞的迹象，单核细胞数量不足20％
AML- M3	急性早幼粒细胞白血病	优势细胞是具有明显异形性的早幼粒细胞
急性髓系白血病-M 3a	急性早幼粒细胞白血病	主要细胞为具有微粒化且对髓过氧化物酶呈强烈阳性反应的早幼粒细胞。
AML- M4	急性粒单核细胞白血病	单核细胞成分占20%以上、80%以下的髓单核细胞数量
AML-M 4 E 0	急性粒单核细胞白血病	选项 M，伴有非典型嗜酸性粒细胞（>5%）
AML-M 5a	急性单核细胞白血病	骨髓中单核细胞数量>80%
AML-M 5b	急性单核细胞白血病	骨髓中单核细胞和单核细胞的数量占80%
AML-M 6	急性红细胞白血病	骨髓有核细胞中红细胞所占比例为50%左右，非红系细胞中原始细胞所占比例达30%以上。
AML-M 7	急性巨核细胞白血病	巨核细胞、CD4V、CD6V的形态特征

形态学和免疫学特征

急性髓细胞白血病的一个高度特异性的形态学表现是所谓的奥尔氏杆。如果髓过氧化物酶反应为阴性（这是M _{0 型的典型特征），且检测到奥尔氏杆，则必须诊断为M1}型急性白血病。在t(8;21)的M ₁和M ₂型中，通常可观察到细长、纤细的线状奥尔氏杆；在M ₃型中，可在细胞质中观察到这些杆状物的束状结构。

髓系分化的免疫学标志包括造血祖细胞的非线性标记CD34和HLA-DR，全髓系标记CD13、CD33和CD65；与单核细胞和粒细胞相关的标记CD14和CD15；线性巨核细胞标记CD41和CD61；细胞内髓过氧化物酶。

流式细胞荧光分析在急性髓系白血病的诊断中具有重要意义，尤其适用于需要验证M ₀和M ₁变异型以及双表型白血病的诊断。此外，该方法还可以区分M ₀和M ₁变异型，以及粒细胞分化型——M ₂和M ₃。

为了确定治疗策略，区分所谓的急性双表型白血病（BAL）至关重要。双表型白血病的诊断标准基于对细胞表达的特定淋巴细胞和髓系标志物比例的评估。

细胞遗传学特征

在过去的二十年中，现代实验室检测在急性髓系白血病诊断中的重要性已成倍增加。细胞遗传学特征变得尤为重要，被认为是决定性的预后因素。直到20世纪90年代初，研究仍在细胞层面进行：评估染色体的结构和数量，以及肿瘤细胞中是否存在染色体畸变。后来，分子生物学方法被引入研究；研究对象是由于染色体畸变而出现的嵌合基因及其表达产物——蛋白质。55%-78%的成年患者和77%-85%的儿童患者可检测到白血病细胞的细胞遗传学变化。下文将介绍急性髓系白血病中最常见且具有临床意义的染色体畸变及其预后意义。

最常见的染色体畸变是1973年发现的t(8;21)(q22;q22)。90%的病例中，t(8;21)与M2变异相关，10%与M1变异相关。t(8;21)易位被认为是一种“预后良好”的畸变。10%-15%的急性髓系白血病患儿存在此类畸变。

与急性早幼粒细胞白血病相关的易位——t(15;17)(q22;ql2)，伴有PML-RARa嵌合基因的形成。该异常在所有儿童急性髓系白血病病例中检出率为6%-12%，而M3_变异型的检出率则高达100%。PML-RARa转录本是白血病的标志物，也就是说，在已获得缓解的患者中检测不到该转录本，而在形态学缓解期间反复检出该转录本是急性早幼粒细胞白血病临床复发的先兆。

16 号染色体倒位 - inv(16)(pl3;q22) - 及其变体 t(16;16) 是伴嗜酸性粒细胞增多症 M4E0 的粒单核细胞白血病的特征_，尽管它们也在急性髓细胞白血病的其他变体中观察到_。

1 重排 Iq23/MLL。11号染色体长臂第23区是儿童急性白血病（包括淋巴细胞白血病和髓细胞白血病）中经常发生结构重排的部位。在原发性急性髓细胞白血病中，llq23异常见于6-8%的患者。在继发性急性髓细胞白血病中，llq23异常见于85%，这与表鬼臼毒素（拓扑异构酶抑制剂）的作用有关。

_{除 M3 /} M3v_和M4E0外，所有急性髓系白血病变体均有报道出现 inv(3)(q21q26)/t(3;3)(q21;q26) 倒位。尽管特定的 FAB 变体_{与3 号染色体倒位之间缺乏关联}，但大多数患者的骨髓均表现出共同的形态学特征：巨核细胞数量增多，且存在大量小巨核细胞。

T(6;9)(p23;q34) 易位已在超过 50 例急性髓系白血病患者中被描述。在大多数情况下，它是唯一的染色体异常。t(6;9) 更常见于 M ₂和 M ₄变异患者，尽管它在所有类型的急性髓系白血病中均有发生。

T(8;16)(pll;pl3) 易位已在30例急性髓系白血病患者中被描述，主要为M4_和M5变异_。该异常最常发生于年轻患者，包括一岁以下儿童。

单体性 (-5) 和 del(5)(q-) 缺失。5 号染色体长臂部分缺失或全部缺失与任何特定的急性髓系白血病变异无关。它通常是复杂畸变中的附加异常。

单体性(-7)和缺失(7)(q-)分裂。第七对染色体的单体性是数量易位（即改变染色体数目的易位）中第二常见的畸变，仅次于三体性(+8)。

三体性（+8）是最常见的数量畸变，占急性髓系白血病所有细胞遗传学变化的 5%。

缺失 del(9)(q-)。9号染色体长臂的缺失常伴有有利畸变t(S;21)，较少见的是inv(16)和t(15;17)，但不影响预后。

与其他三体性一样，三体性 (+11) 可以是单独的异常，但更常与其他数量或结构染色体畸变同时发生。

三体综合征（+13）是一种单发畸变，发生率为25%，最常见于60岁及以上患者。该病治疗反应良好，但复发率高，总体生存率低。

三体综合征 (+21)。5% 的急性髓细胞白血病患者存在此异常，其中不到 1% 的病例为单发。目前尚未发现与任何 FAB 变异相关。

除上述情况外，极少数患者还存在易位，其在疾病发展中的作用及预后意义尚不明确。这些易位包括第四、第九和第二十二对染色体的数量畸变，以及结构易位，例如t(l;3) (p36;q21)、t(l;22)(pl3;ql3)、t(3;21)(q26;q22)、t(7;ll)(pl5;pl5)、t(ll;17)(q23;q25)和t(16;21)(pll;q22)。

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