吉伯特综合征

吉尔伯特综合征是一种常染色体显性遗传病。该综合征以巴黎医生奥古斯丁·吉尔伯特的名字命名。

吉尔伯特综合征患者肝脏中胆红素与葡萄糖醛酸的结合率降至正常值的30%。胆汁中主要含有单葡萄糖醛酸胆红素，少量含有双葡萄糖醛酸胆红素。玻利维亚松鼠猴是该病的实验模型。

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吉尔伯特综合征的病因

吉尔伯特综合征是一种遗传缺陷性疾病，即在编码UDFGT 1*1基因的启动子区（A(TA)^TAA）中存在一个额外的TA二核苷酸，从而导致该区域（A(TA)^TAA）的形成。该缺陷以常染色体隐性遗传的方式遗传，因此，患者必须是该等位基因纯合子才会患上该疾病。人们认为，启动子序列的延长会破坏转录因子IID的结合，从而导致UDFGT 1酶的生成减少。然而，仅有酶合成减少并不足以导致吉尔伯特综合征的发生；其他因素也是必要的，例如潜伏性溶血和肝脏胆红素转运受损。因此，在吉尔伯特综合征中，溴磺胺（BS）和甲苯磺丁脲（一种非结合药物）的排泄也会略有受损。

该病的发病机制是基于肝细胞中葡萄糖醛酸转移酶（一种将胆红素与葡萄糖醛酸结合的酶）的缺陷。这导致血液中胆红素的吸收和结合减少，从而形成非结合胆红素血症和黄疸。

吉尔伯特综合征患者的肝脏在宏观上没有改变。活检标本的组织学和组织化学检查显示肝细胞内有金棕色色素（类似于脂褐素）沉积、肥胖、细胞核糖原生成、库普弗细胞激活、肝细胞蛋白营养不良以及门管区纤维化。在疾病早期，这些体征可能不会显现，但在疾病晚期会自然出现。

吉尔伯特综合征的发病率为1-5%，男性发病率是女性的10倍。该病通常在青少年及青年时期（11-30岁最常见）发现。吉尔伯特综合征患者的预期寿命并不短于健康人，因此无需治疗，患者只需保持镇静即可。高胆红素血症会持续终生，但不会增加死亡率。

许多患者在患上急性病毒性肝炎（肝炎后形式）后才首次诊断出患有吉尔伯特综合征。

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吉尔伯特综合征的症状

患者的总体状况通常令人满意。主要症状包括黄疸、右季肋部轻微疼痛和沉重感、消化不良症状（恶心、口苦、食欲不振、嗳气）、腹胀、常见肠道疾病（便秘或腹泻）、植物神经功能低下表现（情绪低落、疲劳、睡眠不佳、头晕）。上述症状以及黄疸的出现，通常由应激环境（情绪紧张、剧烈体力活动）、鼻咽部或胆道感染引起。

黄疸是吉尔伯特综合征的主要症状，具有以下特征：

• 可以是间歇性的（在接触诱发因素后周期性地发生 - 精神创伤、体力消耗、饮食错误、饮酒、药物等）或慢性的；
• 黄疸的严重程度各不相同：在许多患者中，黄疸仅表现为巩膜黄疸，而在许多患者中，可能出现相当明显的弥漫性无光泽黄色皮肤和可见的粘膜，或仅手掌，脚和腋窝部分着色；
• 部分病例可见眼睑黄瘤、面部色素沉着、皮肤散在色素斑；
• 在某些情况下，虽然血液中的胆红素水平升高，但可能不会出现黄疸。

25%患者可见肝脏肿大，肝脏突出肋弓下1～4cm，质地正常，触诊无痛。

10%的患者可能会出现脾脏肿大。

吉尔伯特综合征的诊断

1. 全血细胞计数：通常无明显变化。1/3的患者血红蛋白可增高至160g/l以上，红细胞数量减少，同时血沉降低。
2. 尿液常规检查：无病理改变，尿液颜色无变化，胆红素及尿胆素检查阴性。部分患者病情加重时可出现中度尿胆尿及尿液轻度变黑。
3. 肝功能检查：血液中胆红素含量因非结合（间接）胆红素含量而升高。即使在病情恶化期间，血液胆红素水平通常也不会超过85-100 μmol/l。在某些情况下，除了非结合胆红素含量增加外，结合（直接）胆红素水平也会略有升高。这种形式的吉尔伯特综合征被称为交替性胆红素综合征，其原因不仅是葡萄糖醛酸转移酶活性降低，还在于胆红素排泄障碍。

总蛋白及蛋白组分含量、氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆固醇、尿素、麝香草酚和升华物检测值通常正常。部分患者在病情加重期间，可能出现氨基转移酶活性短暂性轻微升高和轻微低白蛋白血症。然而，需要注意的是，肝功能检查结果的变化通常出现在疾病的长期病程中以及慢性持续性（门静脉）肝炎的发展过程中。

4. 红细胞的寿命是正常的。
5. ^使用131 I标记的玫瑰红进行放射性同位素肝显像，可以揭示肝脏的吸收和排泄功能紊乱。

吉尔伯特综合征的特殊诊断测试包括空腹测试（空腹期间血清胆红素水平升高）、苯巴比妥测试（注射苯巴比妥，诱导肝脏结合酶，导致胆红素水平降低）和烟酸测试（静脉注射烟酸，降低红细胞的渗透阻力，导致胆红素水平升高）。

薄层色谱法显示慢性溶血或慢性肝炎患者未结合胆红素比例显著高于正常值，这具有诊断价值。肝活检可发现结合酶含量降低。然而，吉尔伯特综合征通常无需这些特殊的检查方法即可确诊。

吉尔伯特综合征的病程通常呈波动性，伴有发作和缓解期。发作期会出现黄疸、自身免疫性疾病表现以及非结合胆红素血症（高非结合胆红素血症），或病情加重。吉尔伯特综合征可持续多年；发病后约5年，可能发展为慢性持续性（门静脉性）肝炎。部分患者可能出现胆道炎症。

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吉尔伯特综合征的诊断标准

1. 慢性或间歇性轻度黄疸，在心理情绪紧张、体力消耗、饮酒或饮食错误后出现或加剧。
2. 血液中未结合（间接）胆红素含量单独或显著增加。
3. 患者亲属血液中未结合胆红素水平升高。
4. 红细胞寿命正常，无溶血性贫血的迹象（外周血涂片中没有小细胞或微球体；库姆斯反应阴性 - 没有针对红细胞的抗体）。
5. 空腹试验阳性——将每日总热量摄入限制在400千卡以内，会导致当日血清中非结合胆红素水平升高2倍或更多。在溶血性贫血和其他肝病中，短期部分禁食不会导致高胆红素血症加重。
6. 在苯巴比妥治疗（每天120-180毫克，持续2-4周）的影响下，血液中的胆红素水平正常化，这增加了肝细胞中葡萄糖醛酸转移酶的活性。
7. 在肝活检中，葡萄糖醛酸转移酶活性降低。

苯巴比妥可以降低血清胆红素水平，但由于黄疸通常较轻，因此该疗法仅对少数患者有美容效果。应警告患者，并发感染、反复呕吐和错过进食后可能会出现黄疸。出于人寿保险的考虑，了解这些患者属于正常风险人群至关重要。

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吉尔伯特综合征的治疗

吉尔伯特综合征尚无针对病因的治疗。如病情恶化，建议卧床或半卧床休息，多饮水，高热量饮食，并限制食用含防腐剂的产品。