希佩尔-林道病（Hippel-Lindau）：病因、症状、诊断和治疗

视网膜和小脑血管瘤病是一种被称为冯·希佩尔-林道病的综合征。该病为常染色体显性遗传。致病基因位于3号染色体短臂（3p25-p26）。该病的主要特征包括视网膜血管瘤病、小脑、脑和脊髓血管母细胞瘤，以及肾癌和嗜铬细胞瘤。

该疾病的一个特点是临床症状的多样性，很少所有病理体征会同时出现在同一个患者身上。

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冯·希佩尔-林道病的症状

神经系统

中枢神经系统损伤几乎总是位于小脑幕以下。最常见的是小脑血管母细胞瘤，发病率约为20%。类似的损伤也发生在脑和脊髓，但较为罕见。延髓空洞症和脊髓空洞症也可能出现。

内脏器官损伤

肾脏参与病理过程，由实质细胞形成癌或血管母细胞瘤。胰腺血管瘤较少见。约10%的患者可出现嗜铬细胞瘤。附睾副神经节瘤并非冯·希佩尔-林道综合征的特征。

眼科表现

约2/3的病例涉及视网膜血管瘤病，通常位于中部周边区域。该损伤的发展过程已被描述为五个阶段。

• 第 1 阶段。临床前期；毛细血管最初积聚，根据糖尿病微动脉瘤的类型轻微扩张。
• 第 2 阶段。经典型；形成典型的视网膜血管瘤。
• 第 3 阶段。渗出性；由血管瘤淋巴结的血管壁通透性增加引起。
• 第 4 阶段。渗出性或牵引性视网膜脱离。
• 第五期。终末期；视网膜脱离、葡萄膜炎、青光眼、眼球痨。在疾病早期开始治疗可降低并发症风险。可采用冷冻、激光、放射治疗以及手术切除。

有必要对患有冯·希佩尔-林道综合征的患者进行筛查，包括以下研究：

1. 每年进行检查并登记所获得的数据；
2. 从 6 岁开始每 6-12 个月进行一次眼科检查；
3. 至少进行一次尿液嗜铬细胞瘤检测，如果血压升高或不稳定则重复检测；
4. 当患者达到 15-20 岁时，对肾脏进行双侧选择性血管造影，每 1-5 年重复一次；
5. 后颅窝MRI检查；
6. 患者15-20岁时需进行胰腺和肾脏的计算机断层扫描检查，每1-5年进行一次，或在出现相应症状时不定期进行。建议对患有该综合征的父母和/或其他近亲属患病风险较高的儿童进行筛查。该研究在以下领域开展：
   • 儿童年满10岁时进行检查并登记所得数据；
   • 从6岁开始或出现可疑症状时每年进行眼科检查；
   • 至少进行一次尿液嗜铬细胞瘤检测，如果血压升高或不稳定则重复检测；
   • 20岁以上需进行后颅窝MRI检查、胰腺、肾脏CT检查；
   • 15-20岁后进行胰腺和肾脏的超声检查；
   • 如果可能的话，进行家族史测试以确定哪些家庭成员携带导致该综合症的基因。