格列卫

格列卫（伊马替尼）是一种酪氨酸激酶抑制剂类药物。它用于治疗多种癌症，例如慢性粒细胞白血病 (CML)、胃肠道间质瘤 (GIST) 以及其他与酪氨酸激酶活性过高相关的疾病。格列卫通过阻断细胞内导致其异常生长和繁殖的信号通路来发挥作用。这有助于控制癌细胞的生长并减缓癌症的进展。

適應症 格列卫

1. 慢性粒细胞白血病 (CML) 处于慢性期、加速期或急变期。
2. 胃肠道间质瘤，如果肿瘤无法通过手术完全切除或存在转移。
3. 导管皮肤纤维肉瘤。

發布表單

格列卫通常为口服药片。

藥效學

• 格列卫是一种酪氨酸激酶抑制剂，作用于与某些致癌基因相关的酪氨酸激酶。具体来说，它抑制通常与慢性粒细胞白血病 (CML) 相关的 BCR-ABL 酪氨酸激酶，以及其他酪氨酸激酶，例如血小板细胞生长因子 (PDGFR) 和酪氨酸激酶受体 (KIT)。
• 阻断这些酪氨酸激酶的活性有助于阻断促进肿瘤生长和发展的信号通路，从而抑制肿瘤生长并减少肿瘤质量。

藥代動力學

1. 吸收：格列卫口服后一般经胃肠道快速、完全吸收，血浆峰浓度通常在给药后2-4小时达到。
2. 代谢：伊马替尼在肝脏中经细胞色素P450酶代谢。主要代谢产物为活性形式：N-去甲基伊马替尼和N-氧化伊马替尼。
3. 排泄：格列卫及其代谢物主要经胆汁（约68%）和尿液（约13%）排泄。尿液中约10%以原形排泄。
4. 消除半衰期：格列卫在体内的半衰期约为18小时，这意味着该药物每天可以服用一到两次，以确保稳定的血液水平。
5. 食物：服用格列卫时如果与食物一起服用可能会降低其吸收率，因此一般建议空腹服用或餐前 1-2 小时服用。
6. 药物相互作用：格列卫可能与某些其他药物发生相互作用，尤其是那些也通过细胞色素P450酶代谢的药物。相互作用可能会影响治疗的有效性或安全性。

劑量和管理

1. 使用方法：

   • 格列卫通常采用口服方式，即通过口腔服用。
   • 应将药片整片吞服，不要掰开或咀嚼，并用少量水送服。
   • 建议您每天在同一时间服用药片，以确保血液中的药物浓度稳定。

2. 剂量：

   • Gleevec 的剂量可能根据癌症的类型和疾病的阶段而有所不同。
   • 慢性粒细胞白血病 (CML) 成人患者的通常起始剂量为每天 400 毫克。
   • 对于患有其他形式癌症的患者或根据病情的进展，医生可能会改变剂量。

3. 入院时长：

   • Gleevec 的治疗时间由您的医生决定，取决于您对治疗的反应和疾病的特点。
   • 治疗可能会持续很长时间，并且通常在持续的医疗监督下服用药物。

在懷孕期間使用 格列卫

妊娠期间使用格列卫存在出生缺陷和其他严重问题的风险，因此除非有严格的医学指征并在密切的医疗监督下，否则不建议使用。以下是一些主要研究结果：

1. 对胎儿的风险：格列卫可能导致出生缺陷，尤其是在妊娠早期使用。一项研究发现，接受伊马替尼治疗的孕妇中，50%的婴儿健康，但12例婴儿出现先天性异常，其中3例为复杂畸形（Pye等人，2008）。
2. 案例研究：一名患有慢性粒细胞白血病的妇女在妊娠中期和晚期成功接受伊马替尼治疗，并生下了一个健康的婴儿，且无先天性畸形。然而，在婴儿的胎盘和外周血中检测到了伊马替尼，这突显了该药物能够穿过胎盘屏障（Ali等人，2009）。

由于对胎儿存在潜在风险，建议避免在妊娠期间使用伊马替尼，尤其是在妊娠早期。如果母亲需要接受伊马替尼治疗，应进行仔细的风险-效益分析，并考虑其他治疗方案。

禁忌

1. 超敏反应：已知对伊马替尼或该药物的任何成分超敏反应的人不应服用 Gleevec。
2. 心脏问题：患有严重心脏问题（如心力衰竭、心律失常或既往心脏病发作）的患者可能禁用格列卫。
3. 肝功能不全：对于严重肝功能不全的患者，应谨慎并在医疗监督下使用 Gleevec，因为它可能会增加肝功能障碍的风险。
4. 肾脏问题：格列卫主要在肝脏代谢，但其代谢物也可能经肾脏排泄。严重肾功能不全的患者可能需要调整剂量。
5. 怀孕和哺乳：关于在怀孕和哺乳期间使用 Gleevec 的安全性的信息有限，因此在此期间使用 Gleevec 应仅在医生的建议下进行。
6. 儿科人群：Gleevec 对儿童的疗效和安全性可能尚未得到充分研究，因此在儿童中使用时可能需要咨询医生。
7. 老年人：老年患者使用 Gleevec 时可能需要更谨慎的处方和定期监测。

副作用 格列卫

1. 肝毒性：血液中肝酶水平升高，黄疸。
2. 血细胞减少症：白细胞、血小板和红细胞等血细胞数量减少。
3. 胃肠道疾病：恶心、呕吐、腹泻、消化不良、食欲不振、肝功能障碍。
4. 骨质疏松症：骨密度降低，骨折风险增加。
5. 消化道出血：胃溃疡、肠溃疡、出血。
6. 水肿和液体潴留：身体各个部位出现水肿，包括腿部和面部。
7. 肌痛和关节痛：肌肉和关节疼痛。
8. 心脏毒性：心脏功能增强或减弱。
9. 皮肤反应：皮疹、瘙痒、皮疹。
10. 视力问题：视力模糊、视网膜脱落。

過量

1. 增加恶心、呕吐、腹泻、疲劳、头痛等副作用。
2. 可能会出现严重的并发症，例如骨髓抑制（造血细胞数量减少）、肝毒性（肝损伤）和心脏功能障碍。
3. 可能出现其他罕见且严重的副作用，包括神经毒性和呼吸问题。

與其他藥物的相互作用

1. 细胞色素 P450 抑制剂或诱导剂：格列卫在肝脏中通过细胞色素 P450 酶代谢。强效抑制或诱导此类酶的药物可能会改变伊马替尼的血药浓度。例如，酮康唑等细胞色素 P450 抑制剂可能会提高伊马替尼的血药浓度，而利福平等诱导剂则可能会降低伊马替尼的血药浓度。
2. 影响胃肠道pH值的药物：服用改变胃肠道pH值的药物，例如抗酸剂或含有质子抑制剂的药物，可能会影响格列卫的吸收。这可能会降低其疗效。
3. 增加心脏毒性风险的药物：当格列卫与其他可能对心血管系统产生不良影响的药物（如抗心律失常药物）一起使用时，可能会增加心脏毒性的风险。
4. 增加骨髓抑制风险的药物：格列卫与其他影响血液形成的药物（如细胞毒药物或用于治疗癌症的药物）一起使用时可能会增加骨髓抑制。
5. 增加出血风险的药物：Gleevec 与抗凝剂或抗血小板药物一起使用时可能会增加出血风险。
6. 影响肝脏或肾脏功能的药物：影响肝脏或肾脏功能的药物可能会改变伊马替尼及其代谢物的药代动力学。