肥厚型心肌病的病因和发病机制

肥厚型心肌病的病因

就我们目前的知识发展而言，已积累了足够的数据，足以让我们相信肥厚型心肌病是一种常染色体显性遗传性疾病，其外显率和表现度各不相同。患者的父母和近亲中，54%-67% 的人患有此病。其余的是所谓的散发型，即患者的亲属中没有患有肥厚型心肌病或心肌肥厚的。据信，大多数（如果不是全部）散发型肥厚型心肌病病例也存在遗传因素，即由随机突变引起。

肥厚型心肌病是一种遗传异质性疾病，其病因是编码肌原纤维蛋白的多个基因的200多种已知突变。目前，已知心肌节的10种蛋白质成分具有收缩、结构或调节功能，在肥厚型心肌病中可检测到这些成分的缺陷。此外，每个基因中都存在多种突变，这可能是该病的病因（多基因多等位基因疾病）。

当前医学遗传学的发展水平，以及高精度PCR DNA诊断方法的开发和广泛临床应用，决定了多种病理过程识别的显著进展。肥厚型心肌病相关的突变被公认为疾病诊断的“金标准”。同时，所描述的基因缺陷具有不同的外显率、形态学和临床表现的严重程度。临床表现的严重程度取决于肥厚的存在及其程度。与外显率低且预后良好的突变相比，外显率高且预后不良的突变表现为左心室肥大和室间隔厚度增加。因此，结果表明，只有个别突变与预后不良和猝死高发病率相关。这些包括b-肌球蛋白重链基因中的Arg403Gln、Arg453Cys、Arg719Trp、Arg719Gln、Arg249Gln替换，肌球蛋白结合蛋白C基因中的InsG791替换，以及a-原肌球蛋白基因中的Aspl75Asn替换。肌钙蛋白T基因突变的特征是中度心肌肥大，但预后相当不良，并且有很高的心脏骤停概率。其他基因异常通常伴有良性病程和良好的预后，或在其引起的临床表现的严重程度中处于中等位置。据信，在60%-70%的家族中，导致该疾病的基因尚未确定。

肥厚型心肌病的发病机制

在肥厚型心肌病中，收缩蛋白的基因缺陷导致肥大肌肉的代谢和收缩过程紊乱。左心室的形态学变化决定了心脏血液动力学的状态。

肥厚型心肌病的主要发病因素有：

• 左心室肥大心肌的弹性和收缩力降低，舒张充盈恶化，导致单位心肌质量的心肌工作量显着减少；
• 未改变血管的冠状动脉血流与心肌肥大程度的差异；
• 肥大心肌压迫冠状动脉；
• 心室兴奋传导率紊乱，心肌各部分收缩不同步；
• 心肌各个区域收缩的协同作用与左心室推进能力的下降。

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