多发性硬化症的症状治疗

本文简要回顾了多发性硬化症最常见的症状及其药物治疗。多发性硬化症患者可能在任何原因的发热背景下出现假性病情加重，这可由脱髓鞘轴突传导性的可逆性温度依赖性变化解释。未经治疗的感染不应使用甲基强的松龙，因为它可能导致症状加重。在疾病晚期，许多患者会联合使用多种药物来缓解症状。需要注意的是，同时使用多种药物（例如，用于正常化排尿功能的药物、GABA能解痉药、抗惊厥药以及用于治疗疼痛和抑郁的三环类抗抑郁药）会增加出现副作用（例如，抗胆碱能药物引起的认知功能障碍）的可能性。通常很难确定新的症状（例如疲劳或肌肉无力）是由药物还是疾病本身引起的。

多发性硬化症患者可能需要一般医疗护理，但也可能需要特殊设备来适应其运动障碍（例如专用检查台）。然而，多发性硬化症患者很少有其他疾病所需的手术或药物禁忌症。他们也没有全身或局部麻醉、妊娠、分娩或免疫接种的禁忌症。仔细的研究发现，流感疫苗接种对病情发作的频率或病情进展的速度没有不良影响。

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痉挛

痉挛是由于中枢运动神经元受损，并丧失了其对脊髓节段性结构的抑制作用（反射弧由此关闭）而发生的。它通常是由于下行锥体束受损引起的。锥体束损伤是多发性硬化症患者运动障碍的最常见原因。其表现为四肢无力、肌张力增高、上肢（尤其是下肢）肌肉痉挛。中度痉挛会导致关节活动困难。最常见的是伸展性痉挛，伴有大腿股四头肌收缩和小腿伸展。膝关节屈曲性痉挛通常伴有疼痛，且尤其难以治疗。四肢运动严重受限时，可能会出现关节挛缩。发烧、尿路感染以及某些情况下使用INFβ治疗可能会加重痉挛。

巴氯芬。巴氯芬是γ-氨基丁酸 (GABA) 的类似物，而GABA是脊髓和脑内的主要抑制性神经递质。巴氯芬可抑制单突触和多突触脊髓反射，也可能对脊髓上结构产生一定影响。其剂量主要受限于其对中枢神经系统的抑制作用，可能表现为嗜睡或意识混乱。此外，该药的剂量还受限于其他副作用，例如便秘和尿潴留。口服后，血药浓度在2-3小时内达到峰值，半消除期为2.5-4小时。70-80%的药物以原形经尿液排出。治疗开始时，夜间服用5-10毫克，然后逐渐增加剂量，改为分3-4次服用。在某些情况下，有效剂量为100-120毫克或更多。在严重的情况下，当最大口服剂量不能产生足够的效果时，可以使用植入泵进行鞘内（腰椎内）注射巴氯芬，这可以控制药物输送的速度。

其他 GABA 激动剂。地西泮或氯硝西泮可用于增强巴氯芬的疗效，尤其是在减轻夜间肌肉痉挛方面，尽管它们的中枢神经抑制作用比巴氯芬更明显。氯硝西泮的药效持续时间最长（最长 12 小时），每日 1-2 次，每次 0.5-1.0 毫克。地西泮的处方剂量为 2 毫克和 10 毫克，每日最多 3 次。

替扎尼定。替扎尼定是一种α2-肾上腺素能受体激动剂，主要作用于脊髓多突触反射（而非单突触反射）。口服后，药物血清浓度在1.5小时后达到峰值，半衰期为2.5小时。口服时生物利用度为40%（由于肝脏首过代谢）。虽然替扎尼定的降血压活性比氯尼平低10-15倍，但服用8毫克药物后即可产生降血压作用。由于可能存在肝毒性，建议在开始治疗后1、3、6个月及之后定期监测转氨酶水平。替扎尼定应谨慎用于老年人和肾功能不全患者，因为这些患者药物清除率较低。起始剂量为4毫克，随后逐渐增加至24毫克/天。

其他用于治疗痉挛的药物。丹曲林适用于其他药物无效时出现严重痉挛的患者。由于可能引起严重肝损伤及其他副作用，限制了其在多发性硬化症中的应用。抗惊厥药物（包括卡马西平、苯妥英钠或丙戊酸）可缓解上下肢阵发性痉挛。这些药物也可能对其他类型的阵发性症状有效，包括疼痛（例如三叉神经痛）、肌阵挛或发声困难。局部肌肉注射肉毒杆菌毒素也可用于治疗多发性硬化症的痉挛。

盆腔器官功能障碍

排尿功能障碍是多发性硬化症最常见的症状之一。有时，在其他症状较轻的情况下，患者会出现严重的排尿功能障碍。膀胱反射亢进症的特征是逼尿肌不受抑制地收缩，导致排尿功能下降。在这种情况下，可以服用一些能放松膀胱肌肉的抗胆碱能药物，例如奥昔布宁、托特拉定或三环类抗抑郁药（如丙咪嗪或阿米替林）。盐酸奥昔布宁的处方剂量为5-10毫克，每日2-4次；托特拉定的处方剂量为1-2毫克，每日2次；三环类抗抑郁药的初始剂量为25-50毫克，夜间服用，然后逐渐增加剂量，直至达到预期效果。

硫酸莨菪碱是一种具有胆碱溶解活性的颠茄生物碱。其处方剂量为每4小时0.125毫克。莨菪碱也有缓释剂型，处方剂量为每日2次，每次0.375毫克。

抗胆碱药物的替代或补充药物可能是血管加压素，它也有助于缓解尿频。它以鼻喷雾剂的形式使用，每日一次，晚上或早上使用。也可使用溴化丙胺太林或盐酸双环胺。

膀胱排空障碍可能由逼尿肌收缩无力或逼尿肌收缩发生在外括约肌关闭的情况下（逼尿肌-外括约肌协同失调）引起。对于逼尿肌无力，间歇导尿是防止大量残余尿积聚的最有效方法，但胆碱能药物（例如氨甲酰甲胆碱）也可能有效。α2-肾上腺素能受体拮抗剂（例如特拉唑嗪和酚苄明）可松弛括约肌，可用于治疗协同失调。α2-肾上腺素能受体激动剂可乐定也可用于治疗。

肠道功能障碍可能表现为便秘、腹泻或尿失禁。用于治疗痉挛、泌尿系统疾病或抑郁症的抗胆碱能药物可能会加重已有的便秘倾向。对于便秘，建议采用高纤维饮食并服用泻药。

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疲劳

多发性硬化症患者疲劳加剧的生理机制尚未得到充分研究。在某些情况下，疲劳可能与日常活动中克服痉挛所需的高能量消耗有关。然而，多发性硬化症患者的疲劳症状可能非常明显，甚至可能是运动功能障碍轻微甚至无运动功能障碍患者的主要症状。对于肌力下降的多发性硬化症患者，应排除抑郁症的可能性。两种药物最常用于治疗多发性硬化症患者的病理性疲劳：金刚烷胺（一种间接多巴胺受体激动剂）和匹莫林（一种苯丙胺类药物）。金刚烷胺，每日两次，每次100毫克，通常耐受性良好，但对疲劳的疗效仅为中等。有时，它会导致皮肤出现网状青斑。匹莫林的处方剂量为每日一次，每次18.75-37.5毫克。由于匹莫林的抗衰作用可能产生快速耐受现象，建议每周停药 1-2 天。

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疼痛

脊髓损伤患者有时会出现疼痛。疼痛的定位通常与感觉障碍相同，患者描述为烧灼感、类似感觉异常，或相反，描述为深部疼痛。三环类抗抑郁药和抗惊厥药可用于缓解疼痛，包括具有GABA能作用的药物，例如加巴喷丁、地西泮或氯硝西泮。巴氯芬也可能对这些情况有效。