单纯疱疹（疱疹病毒感染）--病因和发病机制

单纯疱疹（疱疹感染）的病因

单纯疱疹（疱疹感染）是由单纯疱疹病毒 1 型和 2 型（人类疱疹病毒 1 型和 2 型）、疱疹病毒科、α疱疹病毒亚科、单纯疱疹病毒属引起的。

单纯疱疹病毒基因组由双链线性DNA组成，分子量约为100 mDa。衣壳形状规则，由162个衣壳粒组成。病毒的复制和核衣壳的组装发生在受感染细胞的细胞核中。该病毒具有明显的细胞病变效应，导致受感染细胞死亡，但单纯疱疹病毒侵入某些细胞（尤其是神经元）后，并不伴随病毒复制和细胞死亡。当病毒的存在与其正常活性相容时，细胞对病毒基因组具有抑制作用，使其处于潜伏状态。一段时间后，病毒基因组可能会被激活，随后进行复制，在某些情况下可能会再次出现疱疹疹，这表明潜伏感染已被重新激活并转变为显性感染。单纯疱疹病毒1型和单纯疱疹病毒2型的基因组同源性为50%。两种病毒均可引起皮肤、内脏、神经系统和生殖器病变。然而，单纯疱疹病毒2型更常引起生殖器病变。有证据表明，单纯疱疹病毒可以发生变异并获得新的抗原特性。

单纯疱疹病毒耐干燥、耐冷冻，在50-52℃下30分钟内灭活。病毒的脂蛋白包膜在醇和酸的作用下会溶解。

常规消毒剂对单纯疱疹病毒没有显著效果，紫外线照射可以快速灭活病毒。

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单纯疱疹（疱疹感染）的发病机制

单纯疱疹病毒通过粘膜和受损皮肤进入人体（皮肤角化上皮细胞中没有病毒受体）。病毒在上皮细胞中繁殖导致细胞死亡，形成坏死灶和水疱。单纯疱疹病毒通过逆行轴突运输从原发灶迁移到感觉神经节：HSV-1 主要迁移到三叉神经节。HSV-2 迁移到腰神经节。在感觉神经节的细胞中，病毒复制受到抑制，并可在其中终身存活。原发性感染伴有体液免疫的形成，其强度由病毒的周期性激活及其渗透到口咽（HSV-1）和生殖器（HSV-2）粘膜来维持。在某些情况下，病毒复发会伴有水疱疹（疱疹复发）等临床表现。病毒也可能通过血源性传播，表现为全身性皮疹、中枢神经系统和内脏器官受损，以及通过PCR方法在血液中检测到病毒。疱疹复发与非特异性因素（过度日晒、低温、传染病、压力）导致的特异性免疫水平下降有关。

通常情况下，一个病人身上只会分离出一种单纯疱疹病毒株，但在免疫缺陷患者身上，可能会分离出几种相同亚型的病毒株。

人体的免疫状态在很大程度上决定了患病的可能性、病情的严重程度、潜伏感染的风险、病毒的持续存在以及后续复发的频率。体液免疫和细胞免疫的状态都很重要。细胞免疫功能受损的人病情会更加严重。

疱疹感染（单纯疱疹）可导致免疫缺陷。其证据是病毒能够在T淋巴细胞和B淋巴细胞中增殖，导致其功能活性下降。

单纯疱疹（疱疹感染）的流行病学

疱疹感染十分普遍。40岁以上人群中超过90%的人体内存在单纯疱疹病毒抗体。HSV-1和HSV-2病毒引起的疱疹感染的流行病学有所不同。HSV-1的原发性感染发生在婴儿早期（6个月至3岁），最常表现为水泡性口炎。

单纯疱疹病毒2型抗体通常存在于青春期人群中。抗体的存在及其滴度与性活动相关。30%的单纯疱疹病毒2型抗体阳性患者，在病史中可发现既往或当前生殖器感染的迹象，并伴有皮疹。

单纯疱疹病毒-1的来源是疱疹感染复发时，病毒释放到环境中的人。2-9%的成人和5-8%的儿童会无症状地随唾液释放单纯疱疹病毒-1。单纯疱疹病毒-2的来源是生殖器疱疹患者和生殖器黏膜分泌物中含有单纯疱疹病毒-2的健康个体。

HSV-1和HSV-2的传播机制也不同。一些作者将单纯疱疹病毒-1归类为通过气溶胶途径传播的感染。然而，尽管单纯疱疹病毒-1感染发生在儿童时期，但与其他儿童飞沫传播不同，HSV-1感染不具有局部性（例如在儿童机构中）和季节性。病毒的主要宿主是唾液、口咽黏膜分泌物和疱疹囊泡内容物，也就是说，病毒的传播是通过直接或间接接触（玩具、餐具、其他沾有唾液的物体）进行的。呼吸道损伤和导致病原体经空气传播的卡他性症状并不重要。

单纯疱疹病毒 2 型的主要传播途径也是接触传播，但主要通过性接触传播。由于单纯疱疹病毒 1 型也可通过性接触（口交）传播，因此疱疹感染被归类为性传播疾病。在临床健康个体的唾液和生殖道中可检测到 HSV。然而，在感染活动性表现下，病毒排出频率会增加数倍，受感染组织中的病毒滴度会增加 10-1000 倍或更多。如果孕妇疱疹感染复发并伴有病毒血症，则有可能通过胎盘传播病毒。然而，更常见的情况是，胎儿在通过产道时受到感染。

该病毒可通过输血和器官移植传播。易感性较高。疱疹感染后，人体会形成非无菌免疫力，但这种免疫力可能因各种内外因素而被破坏。

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