不完全成骨

成骨不全症（osteogenicimperfecta， Lobstein-Vrolik病；Q78.0）是一种遗传性疾病，其特征是骨脆性增加，最常见的原因是成骨细胞功能障碍导致I型胶原基因突变，进而导致骨内膜和骨膜骨化中断。新生儿发病率为每10,000人7.2人，其中IV型最为常见。

成骨不全症的分类

基因缺陷的类型多达8种。根据临床表现，可分为4种类型。

成骨不全症各类型的特征

类型	遗产	缺陷定位	临床表现
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	常染色体显性	17q21-q22上的COL1A1基因（胶原蛋白 1，a-1 多肽） 7q22.1上的COL1A2基因（胶原蛋白 I，a-2 多肽） 缺陷不是局部的	骨质脆弱、巩膜发蓝、无听力损失、骨折最常发生于学龄前，且长管状骨逐渐变形 A型——牙本质形成不完全 B型——牙本质形成已完成
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	常染色体隐性	HA- 基因COL 1A / 位于17q21-q22（胶原蛋白 I，a-1 多肽） 基因COL1A2位于7q22.1（胶原蛋白 I，a-2 多肽） IV - Zp22（软骨相关蛋白）上的CASP基因	围产期致死型：宫内或分娩时发生多处骨折、股骨变形、“膜状”颅骨骨形成受损、蓝色巩膜、出现呼吸窘迫综合征，导致围产期死亡
III (OMIM 259420)	常染色体隐性	基因 SOSH/on 17q21-q22（胶原蛋白 I，a-1 多肽）	长管状骨反复骨折，常发生于分娩期间，进行性骨骼畸形，关节活动过度，巩膜正常，听力无变化
静脉注射（OMIM 166220）	常染色体显性	17q21-q22上的COL1A1基因（胶原蛋白 I，a-1 多肽）	骨骼脆弱，罕见骨折导致骨骼变形，巩膜颜色正常，听力无变化 A 型 - 牙本质形成不完全 B 型 - 牙本质形成完全

根据疾病的发病情况，有早期（Vrolika，骨折发生在子宫内或孩子出生后）和晚期（Lobstein，骨折发生在行走开始后）。

成骨不全症的病因是什么？

最常见的单基因结缔组织疾病之一，由编码I型胶原_αx链和_α2链合成的基因突变引起。临床多态性由突变的性质决定：插入、缺失、剪接和无义突变——总共描述了超过160种突变。最严重的类型见于甘氨酸被其他氨基酸取代的情况；α2_胶原基因突变的进展比α突变更顺利。散发病例并不少见。成骨细胞分化降低，钙磷盐沉积受损，骨生成不足，骨质吸收受到抑制。

成骨不全症的症状

典型症状是轻微创伤后易发生管状骨、肋骨和锁骨骨折；症状出现得越早，病情越严重。其他异常包括：骨折导致肢体缩短和弯曲、肌肉萎缩、关节松弛或挛缩、巩膜发蓝、牙齿呈黄褐色、脊柱和胸部变形、囟门和颅缝长期不闭合、由此导致的脑颅骨大于面颅骨、耳硬化症。骨折愈合良好，骨痂形成。颅骨骨折并不常见。儿童通常无法活动，身体发育落后。

成骨不全症的诊断

诊断标准：

• 骨质脆性增加；
• 蓝色巩膜；
• 黄色、“琥珀色”的牙齿；
• 耳硬化症。

管状骨干的X线改变：弥漫性骨质疏松直至骨骼透明，皮质层急剧变薄，骨干直径减小，干骺端扩张，海绵状物质呈网状结构，骨痂增多，肌肉牵引导致弯曲。通过肌酐测定磷酸盐和钙的清除率时，肾脏重吸收降低。

与各种形式的佝偻病、低磷酸酯酶症、青少年特发性骨质疏松症、干骺端软骨发育不良的鉴别诊断。

成骨不全症的治疗

温和的生活方式。富含蛋白质、钙、磷、镁、维生素C、E、B、B2 _、 B6的饮食_，以及含氨基酸（甘氨酸、蛋氨酸、赖氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺）的膳食补充剂。按摩、理疗（例如：电热疗法、钙盐电泳治疗）。

影响骨骼重塑的药物分为两类：一类是成骨药物，其作用旨在恢复丢失的骨量（氟化物、降钙素）；另一类是抗骨吸收药物，其作用可以减缓骨质流失（钙盐、维生素D、双膦酸盐）。通常情况下，维生素D的处方剂量为长期服用——治疗剂量的胆钙化醇（最高剂量可达8-10000国际单位）或α-骨化醇（每日1-1.5微克），以及含钙、碳酸盐的药物（维他钙、钙-D3-奈科明、维特鲁姆骨磁）或骨胶原-羟基磷灰石复合物（骨原素、骨保健）。以下几类药物可以与它们联合使用。

• 降钙素制剂（以100-200 IU/天的鼻喷雾剂形式）治疗伴随骨质流失过程的抑制、矿物质密度的增加和骨折发生率的降低。
• 双膦酸盐（依替膦酸、帕米膦酸、阿仑膦酸、唑来膦酸）具有显著的抗骨吸收活性。依替膦酸可长期服用（每日10毫克/千克，静脉注射，每月3-7天，或口服20毫克/千克，疗程最长30天）。使用帕米膦酸（0.5-1毫克/千克）治疗可降低骨折发生率，提高骨矿化程度，减轻骨痛。

对于3型成骨不全症，早期（从出生2个月开始）使用奈利膦酸盐治疗对生长发育和骨折率有积极作用。6个月开始使用可降低骨折率，但不会增加骨钙素和胰岛素样生长因子。

如果出现畸形，则需进行保守治疗，并为手术矫形治疗做好准备。早期畸形预后不良。常见的死亡原因是与活动受限相关的传染病。

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