新药通过抑制脂肪代谢激活免疫系统对抗肝癌

肝癌细胞以脂肪为生，对数百万脂肪肝患者构成严重威胁。麦克马斯特大学的研究人员与Espervita Therapeutics公司合作，开发出一种前景光明的新疗法，可以帮助免疫系统攻击并摧毁这些肿瘤。

这项发表在《自然》杂志上的研究成果，为减缓肿瘤生长和激活人体自然防御机制开辟了新的可能性。鉴于目前肝癌的治疗方法无效，这一点尤为重要：确诊后存活五年以上的患者不到五分之一。

麦克马斯特大学代谢、肥胖和糖尿病研究中心联合主任、该研究的资深作者格雷戈里·斯坦伯格教授说：“这是首批表明针对肿瘤代谢可以使免疫系统杀死肝癌细胞的研究之一，并为预防和治疗这种致命疾病的更有效策略开辟了道路。”

科学家们专注于一种名为 ATP 柠檬酸裂解酶 (ACLY) 的酶，这种酶在将糖转化为脂肪的过程中起着关键作用，并开发出一种可以在肝脏中选择性抑制（或“关闭”）这种酶的药物。

结果令人振奋：肿瘤被发现并被摧毁。更令研究人员兴奋的是，他们意外发现，免疫反应并非由众所周知的抗癌T细胞驱动，而是由它们鲜为人知的“表亲”——B细胞驱动。

“虽然T细胞因其在抗癌中的作用而广为人知，但迄今为止，人们对B细胞的作用了解甚少。我们的研究结果突显了肿瘤代谢与B细胞介导的抗肿瘤免疫反应之间一种新的、此前未被充分重视的联系，”本文第一作者、麦克马斯特大学医学系研究员Jaya Gautam说道。

脂肪肝，正式名称为代谢性脂肪肝 (MASLD)，影响着约800万加拿大人。其中，20%的人会患上代谢性脂肪性肝炎 (MASH)，这是一种更为严重的脂肪肝疾病，会显著增加患肝癌的风险。

这种抑制ACLY酶的药物名为EVT0185，研究人员将其用于患有肝癌的MASH小鼠。接受该药物的小鼠肿瘤较少，更容易受到免疫细胞（尤其是B细胞）的攻击。

研究人员指出，需要进行更多研究来更好地了解阻断肿瘤中的 ACLY 如何增强免疫系统的反应，以及类似的 B 细胞驱动的反应是否可能发生在人类和其他类型癌症中。