研究确定了儿童哮喘发作的三种炎症途径

根据发表在《美国医学会杂志·儿科学》上的结果，最近一项多中心临床试验发现了导致儿童哮喘恶化的炎症途径，尽管接受了治疗。

嗜酸性哮喘的特征是嗜酸性粒细胞水平升高，嗜酸性粒细胞是一种参与人体免疫反应的白细胞。虽然嗜酸性粒细胞通常有助于抵抗感染，但在嗜酸性哮喘中，它们会积聚在肺部和呼吸道中，导致慢性炎症、肿胀和呼吸系统损伤。

嗜酸性哮喘是由T2炎症引起的，这是一种免疫反应，涉及刺激嗜酸性粒细胞生成和活化的细胞因子。因此，抑制T2炎症的药物可用于降低嗜酸性粒细胞水平并预防哮喘发作。

但即使针对 T2 炎症进行靶向治疗，一些儿童仍然会出现哮喘发作，这表明其他炎症途径也与哮喘发作有关，芝加哥卢里儿童医院过敏和免疫学代理主任、该论文的共同作者 Rajesh Kumar 医学博士说。

在这项研究中，研究人员分析了先前一项针对美国九个城市低收入城区嗜酸性哮喘儿童呼吸系统疾病临床试验的数据。研究人员比较了美泊利单抗（一种针对T2炎症的生物药物）与安慰剂在52周内的疗效。

尽管美泊利单抗显著降低了哮喘发作期间嗜酸性粒细胞相关 T2 炎症标志物的表达，但哮喘发作仍持续发生。

“先前的研究促使我们思考：如果用生物制剂去除部分过敏性炎症，会发生什么？为什么有些孩子仍然会发作，而有些孩子却不会？”Kumar 博士说道。“过敏性炎症和各种非过敏性炎症会相互作用，导致疾病发作，包括病毒性和非病毒性炎症。我们正在寻找一种更精确的方法来了解儿童疾病发作的潜在机制。”

研究人员通过对176例急性呼吸道疾病发作期间采集的鼻腔样本进行RNA测序，发现了三种导致哮喘发作的不同炎症机制。首先，上皮炎症通路，无论是否存在病毒感染，在接受美泊利单抗治疗的儿童中均上调；其次，巨噬细胞介导的炎症，与病毒性呼吸道疾病特异性相关；第三，与黏液分泌过多和细胞应激相关的通路，在哮喘发作期间，药物组和安慰剂组均上调。

库马尔博士说：“我们发现，尽管服用了该药物，但病情仍然持续发作的儿童过敏性炎症较少，但他们仍然有其他上皮途径引发导致病情发作的炎症反应。”

他补充说，这项研究强调了儿童哮喘的复杂性以及个性化治疗策略的必要性。

库马尔博士解释说：“不同类型的炎症反应会引发不同的疾病发作，这取决于患者是否感染病毒，或者炎症反应的哪些成分被药物阻断。”

他说，由于哮喘仍然对低收入城市社区的儿童造成不成比例的影响，该研究的结果可能为根据导致儿童病情加重的炎症类型对儿童进行有针对性的干预铺平道路，从而改善年轻患者的生活质量。

“这项研究让我们更好地了解了持续发作的原因，并为基于这些知识开发新药或联合治疗方案开辟了机会。”