人工甜味剂三氯蔗糖可能会降低癌症治疗的效果

对于关注卡路里或血糖的人来说，三氯蔗糖是一种流行的糖替代品，但匹兹堡大学和 UPMC 希尔曼癌症中心的一项新研究表明，这种人工甜味剂可能不是接受癌症免疫治疗的患者的最佳选择。

《癌症发现》杂志发表的一项研究发现，摄入大量三氯蔗糖的黑色素瘤和非小细胞肺癌患者对免疫疗法的反应比摄入少量人工甜味剂的患者更差，存活率也更低。

值得注意的是，提高氨基酸精氨酸水平的补充剂减轻了三氯蔗糖对小鼠免疫疗法的负面影响，这种方法现在可以在临床试验中进行测试。

“说‘停止喝低热量汽水’很容易，但当患者正在接受癌症治疗时，他们已经面临着很多问题，要求他们进行剧烈的饮食改变可能是不现实的，”该研究的主要作者、匹兹堡大学和 UPMC Hillman 免疫学助理教授 Abby Overacre 博士说。

“我们需要了解患者的实际情况。因此，精氨酸补充剂可以成为一种简单的方法来抵消三氯蔗糖对免疫疗法的负面影响，这令人兴奋不已。”

资深作者、匹兹堡大学医学助理教授、UPMC Hillman 血液肿瘤学家 Diwakar Davar 医学博士与 Overacre 及其团队合作，在小鼠模型中证明三氯蔗糖的负面影响是由肠道细菌的破坏引起的。

三氯蔗糖改变了小鼠肠道微生物组的组成，增加了精氨酸降解细菌的数量，从而降低了血液、肿瘤液和粪便中的氨基酸含量。

使用检查点抑制剂（例如抗PD-1）的免疫疗法，其原理是增强T细胞的活性，使其更有效地摧毁癌细胞。精氨酸对T细胞的功能至关重要，尤其是在癌症治疗中。

“当精氨酸水平因三氯蔗糖介导的微生物组转变而降低时，T细胞就无法正常发挥作用，”Overacre说。“因此，接受三氯蔗糖治疗的小鼠的免疫疗法效果较差。”

在腺癌和黑色素瘤小鼠模型中，饮食中添加三氯蔗糖会抑制抗PD-1疗法的效果，导致肿瘤生长加快，生存率下降。但当研究人员给接受三氯蔗糖治疗的小鼠补充精氨酸或瓜氨酸（瓜氨酸在体内会转化为精氨酸）时，免疫疗法的有效性得到了恢复。

为了评估这些发现与人类的相关性，研究人员分析了132例晚期黑色素瘤或非小细胞肺癌患者的数据，这些患者正在接受抗PD-1单药治疗或联合化疗。患者完成了详细的饮食史问卷，包括他们摄入咖啡、茶和低热量汽水中人工甜味剂的频率。

Davar 表示：“我们发现，三氯蔗糖会降低不同癌症类型、分期和治疗方案的免疫疗法的有效性。这些观察结果提出了开发益生元的可能性，例如针对性营养补充剂，用于治疗三氯蔗糖摄入量过高的患者。”

研究人员希望开展一项临床试验，研究瓜氨酸补充剂（比精氨酸本身更能提高精氨酸水平）是否会影响患者的微生物组组成和抗肿瘤免疫反应。

他们还计划研究其他甜味剂，如阿斯巴甜、糖精、木糖醇和甜菊糖如何影响免疫系统和免疫疗法反应。