禁食可减缓阿尔茨海默病的进展

威斯康星大学麦迪逊分校和密歇根大学的科学家证明，在3xTg阿尔茨海默病小鼠模型中，禁食期（而不仅仅是热量限制本身）是热量限制饮食产生许多神经保护作用的基础。该研究结果发表在《自然通讯》上。

在经典的热量限制 (CR) 方案中，啮齿类动物每天喂食一次，快速进食，然后长时间禁食直至下次进食。作者将转基因 3xTg 小鼠（携带三个与 β-淀粉样蛋白积聚和 tau 病理相关的人类基因）和非转基因对照组分为三组：自由进食 (AL)；通过用纤维素稀释食物，减少 30% 热量摄入但不禁食 (DL)；以及经典 CR，即减少 30% 热量摄入并进行 22 小时禁食间隔 (CR)。

所有热量限制组（DL 和 CR）均出现体重减轻和葡萄糖耐量改善。然而，只有长期禁食的 CR 组出现以下情况：

• 餐后胰岛素敏感性显著增加，并向脂肪代谢转变；
• 激活自噬并抑制 mTOR 信号通路，这与去除受损的蛋白质和细胞器有关；
• 显著降低阿尔茨海默病的病理标志物，包括磷酸化的 tau 水平和海马和皮质中的神经炎症。

认知测试证实，只有禁食组小鼠在迷宫任务中表现出记忆力和空间定向能力的改善。相比之下，尽管禁食组小鼠的饮食减少，但行为并未发生显著变化，这凸显了禁食作为触发神经保护机制信号的关键作用。

作者强调，“何时”进食可能与“多少”进食同样重要。延长禁食间隔可以激活代谢和分子机制——增强自噬、生酮作用和改善胰岛素敏感性——这些机制共同作用，保护大脑免受神经退行性疾病的侵害。这些发现为利用间歇性禁食或模拟禁食饮食来预防和减缓人类阿尔茨海默病的进展提供了前景。