iPSC疫苗显示出对结直肠癌的预防和治疗作用

台湾大学、威斯康星大学麦迪逊分校及哈佛医学院的科学家发表详细研究，发现以灭活诱导性多能干细胞（iPSCs）为基础的疫苗，可同时抑制小鼠结直肠肿瘤的生长，并治疗已形成的肿瘤。

双重策略：预防和治疗

• 预防。每周一次，用辐照灭活的小鼠iPSC联合CpG ODN 1826佐剂对小鼠进行三次免疫。最后一次免疫两周后，将MC38 CRC细胞皮下移植到小鼠体内。与对照组相比，接种疫苗的小鼠随后的肿瘤生长减少了近60%。
• 治疗。在小肿瘤结节形成后注射相同的疫苗，肿瘤的生长速度减慢了50%以上。

通过CD8⁺T淋巴细胞的机制

肿瘤组织的免疫学分析显示，接种疫苗的小鼠肿瘤区域浸润的CD8⁺细胞毒性T细胞数量显著增加。实验性地消耗CD8⁺细胞后，其抗肿瘤作用完全消失，证实了该T淋巴细胞亚群的关键作用。

识别新的肿瘤新抗原

作者利用质谱法和 NetMHCpan-4.1 算法，鉴定出 iPSC 内的两种蛋白质，即异质性核糖核蛋白 U (HNRNPU) 和核仁素 (NCL)，它们可以作为对 MHC I 具有高亲和力的新抗原。

• 肽疫苗接种。与 CpG 佐剂一起施用的 HNRNPU 或 NCL 片段可诱导树突状细胞成熟并诱导 CD8⁺ T 细胞特异性细胞毒性。
• 对肿瘤的影响：仅用这些肽治疗的小鼠的 MC38 肿瘤体积减少，与完整的 iPSC 疫苗组相当。

临床应用前景

• 细胞与肽：虽然整个 iPSC 疫苗在模型中效果良好，但 HNRNPU 和 NCL 的肽版本为人类提供了更标准化、更安全的解决方案。
• 预防和免疫疗法：这种方法可以保护患 CRC 风险较高的个体，并成为已患病者的联合治疗方案的一部分。
• 未来步骤：需要在大型临床前模型中进行安全性和有效性研究，然后进行第一阶段人体临床试验。

这项研究为开发基于通用 iPSC 和肽的结肠直肠癌疫苗开辟了新的篇章，将预防和治疗潜力结合在一个平台上。