蛋黄与骨骼健康：肽降低破骨细胞活性

当骨骼“建造者”（成骨细胞）和“破坏者”（破骨细胞）之间的平衡转向骨吸收时，就会发生骨质疏松症。目前已有有效的药物，但一些患者担心副作用，因此人们对食品生物活性分子的兴趣日益浓厚。阿尔伯塔大学的一个研究小组报告称，水溶性蛋黄水解物，尤其是其低分子量亚组分FC1（<3 kDa），在细胞模型中抑制破骨细胞生成，同时促进成熟破骨细胞凋亡。该研究发表在《动物产品食品科学》杂志上。

研究方法

• 材料：蛋黄水解物的三种水溶性级分（FA、FB、FC）和两种 FC 亚级分（FC1 <3 kDa 和 FC2 >3 kDa）。
• 破骨细胞生成模型：RANKL诱导的RAW264.7巨噬细胞系（研究破骨细胞分化的验证系统）。
• 评分：
  • TRAP 阳性多核细胞的数量；
  • MAPK 级联蛋白 (p38、JNK、ERK) 的表达/磷酸化，对破骨细胞成熟至关重要；
  • 成熟破骨细胞（早期/晚期）的凋亡标志物。
• 剂量范围：高达 1000 mcg/ml（分数/亚分数的上限测试浓度）。

主要结果

• 抗破骨细胞生成作用：FC组分比FA/FB组分更强，其中FC1活性最强：高剂量时，其可使TRAP阳性破骨细胞数量减少约一半（呈剂量依赖性）。另有报告显示，在1000 μg/ml浓度下，TRAP阳性细胞比例降至对照组的约53%（FC1）和约84%（FC2）。
• 信号通路：FC1抑制RANKL诱导的p38/JNK/ERK磷酸化，从而破坏破骨细胞分化的关键通路。该效应呈剂量依赖性。
• 成熟破骨细胞凋亡：早期和晚期细胞凋亡增加，补充了抗吸收作用（更少的新破骨细胞+加速现有破骨细胞的死亡）。

解释和临床结论

• 从机制上讲，FC1 具有双重作用：它通过抑制 MAPK 级联来干扰破骨细胞的成熟，并加速已形成细胞的凋亡，从而减少骨吸收。从实际应用角度来看，低分子量蛋黄肽（<3 kDa）似乎是预防骨质疏松症的功能性成分/补充剂的候选药物。
• 重要提示：所有数据均为体外细胞实验数据；未显示动物/人体的生物利用度、代谢、体内疗效和安全工作剂量。在讨论临床之前，我们需要：
  • 动物研究（吸收、分布、对骨密度/微结构的影响、骨吸收/形成标志物）；
  • 评估产品/胃肠环境中各组分的稳定性；
  • 具有临床终点的随机临床试验。

“蛋黄”里到底能起什么作用？

蛋黄富含蛋白质（包括卵黄高磷蛋白）和磷酸肽；吴教授团队此前已证实，鸡蛋成分在成骨细胞模型中具有成骨潜力。这项新研究进一步证实：低分子量蛋黄肽不仅可以刺激成骨细胞，还可以靶向破骨细胞。这进一步增强了人们对膳食肽作为骨重塑调节剂的兴趣。

限制

• RAW264.7+RANKL模型标准、便捷，但不等同于原代人类破骨细胞，效果的可转移性有限。
• 尚未研究对其他通路（NF-κB、NFATc1/c-Fos 等）和功能结果（矿化基质吸收）的脱靶效应。
• 不同的来源对 TRAP 阳性细胞的影响大小提供了不同的数值估计；需要访问全文才能准确解释这些指标。

作者评论

“这项研究为骨骼健康开辟了一个令人兴奋的可能性：通过分离FC1的水溶性亚组分，我们发现了一种既能抑制破骨细胞分化又能触发其凋亡的天然成分，”论文共同作者吴建平说道。他表示，这些组分可以作为预防骨质疏松症的功能性成分或补充剂的基础，但需进行后续的临床前和临床试验。