大脑可能成为1型糖尿病新疗法的目标

十多年前，研究人员发现，即使在没有胰岛素的情况下，也可以通过激素瘦素来逆转 1 型糖尿病的急性并发症糖尿病酮症酸中毒 (DKA)。

《临床研究杂志》发表的一篇论文解释了瘦素如何影响大脑以及如何在未来的治疗方法中使用它。

糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 是指身体无法产生胰岛素，并开始分解脂肪来获取能量。这会导致血糖（葡萄糖）和酮症酸中毒物质在血液中积聚，危及生命。作者指出，医生通常会使用胰岛素来治疗 DKA。

但根据华盛顿大学医学院自 2011 年以来进行的文献综述和研究的新分析，现在有证据表明，当缺乏胰岛素时，大脑在 DKA 的发展中起着关键作用。

“当胰腺无法产生胰岛素时，大脑会收到身体能量即将耗尽的信号，即使实际情况并非如此。这一信息部分是由血液中瘦素水平低传达的，”华盛顿大学医学院代谢、内分泌和营养学系医学教授、资深作者迈克尔·施瓦茨博士说。

瘦素帮助大脑调节食欲和体重。这种激素由脂肪细胞产生，并通过血液循环到达大脑，特别是下丘脑——控制何时进食和进食量的大脑区域。当瘦素水平较低时，大脑会启动相关通路来调动能量储备，包括葡萄糖和酮体。

2011年，Schwartz和他的团队发现了这种联系，当时他们首次将瘦素直接注射到患有1型糖尿病的大鼠和小鼠的大脑中。起初，没有任何反应。但四天后，研究人员惊讶地发现，尽管这些动物仍然严重缺乏胰岛素，但它们的血糖和酮体水平已经完全恢复正常。

“最令人惊奇的是，血糖水平不仅没有下降，反而保持了稳定，”他解释道。“如果他们试图提高血糖，它又会下降；如果他们试图降低血糖，它又会上升。”

施瓦茨指出，这种反应表明，即使在没有胰岛素的情况下，大脑也能维持正常的血糖水平。

当时，科学界的糖尿病专家不知道该如何看待这一发现。

施瓦茨说：“我们现在对 2011 年基本上被忽视的现象有了更好的理解。”

他计划向 FDA 申请对 1 型糖尿病患者进行瘦素临床试验，以测试这种激素是否能够使患者的血糖水平正常化。

积极的结果可能为治疗 1 型糖尿病的脑靶向药物铺平道路。

“这是我职业生涯中最激动人心的发现之一，”该研究的共同作者、华盛顿大学医学院糖尿病护理和教育系主任、华盛顿大学医学院代谢、内分泌和营养学教授 Irl Hirsch 博士说。

赫希说，利用瘦素控制血糖水平可以为患者开辟新的治疗选择。

“别误会我的意思：104年前发现胰岛素是上个世纪最伟大的发现之一，”他补充道，“但这是下一步。这可能是最好的方法。”

施瓦茨强调，胰岛素管理对患者及其家人来说是一个沉重的负担。

他说：“如果能够无需每天注射胰岛素和持续监测血糖来治疗 1 型糖尿病，患者会认为这是一项伟大的成就。”

通过让大脑相信燃料储备没有耗尽，或者通过关闭触发葡萄糖和酮生成的特定神经元，身体会停止导致严重高血糖和 DKA 的反应。

施瓦茨说：“这一新概念挑战了几十年来一直被接受的胰岛素缺乏是糖尿病酮症酸中毒唯一原因的观点。”

“这表明大脑在糖尿病不受控制的发展中起着重要作用，并且可能是新疗法的关键。”