澳大利亚科学家通过阻断“微小剪接”找到对抗恶性癌症的新方法

澳大利亚WEHI医学研究所的研究人员发现了一种很有前景的策略，可以通过阻断一种被称为微小剪接的特殊分子过程来抑制难治性侵袭性肿瘤的生长。这项研究发表在《欧洲分子生物学组织报告》上。

这一发现的本质是什么：

• 阻断微小剪接可显著减缓肝脏、肺部和胃部肿瘤的生长。
• 该策略对由最常见的致癌基因之一 KRAS 基因突变引起的癌症特别有效。
• 同时，健康细胞几乎不受损害，这为更安全的治疗带来了希望。

什么是小剪接：

在体内，为了制造蛋白质，DNA首先被转化为RNA，然后RNA被切割并进行加工，这个过程被称为剪接。主要剪接占所有活动的99.5%。次要剪接是一种罕见但必不可少的机制，它处理人体2万个基因中的约700个，包括控制细胞生长和分裂的基因。

事实证明，这一过程是癌细胞的一个弱点，尤其是在存在 KRAS 突变的情况下。阻断该过程：

• 导致肿瘤细胞中DNA损伤的积累；
• 激活 p53 抗癌通路，引发细胞分裂停止或死亡。

实验：

科学家们使用了斑马鱼、小鼠和人类肺癌模型。通过降低RNPC3蛋白（次要剪接的关键组成部分）的水平，他们能够：

• 显著减缓肿瘤生长；
• 激活p53防御机制；
• 达到对正常组织的最小伤害。

下一步：

研究人员与国家药物开发中心合作，测试了超过 270,000 种分子，并已发现了微小剪接的潜在抑制剂。

WEHI 实验室负责人琼·希思教授表示：“我们的发现改变了这种方法：我们不再针对并非每个人都具有的特定突变，而是关闭驱动许多癌症生长的基本过程。”

对未来的重要性：

• 一类潜在的新型抗恶性癌症药物，包括肺癌、肝癌和胃癌。
• 利用功能性p53基因治疗肿瘤的前景。
• 与传统化疗相比副作用更少。

该发现得到了澳大利亚国家健康与医学研究委员会、路德维希癌症研究所和美国国家神经疾病和中风研究所（NINDS）的支持。