裘馨氏营养不良症

这种疾病被称为杜氏营养不良症，与负责产生大型肌肉蛋白——肌营养不良蛋白的基因结构受损有关。这种病症通过常染色体隐性遗传方式遗传：也就是说，这种病症要么隐藏起来，要么在一代人之后才显现出来。这种类型的病症与X染色体有关。

原因 裘馨氏营养不良症

这种病理是由于xp21区域发生基因突变而出现的。超过四分之一的此类病理与母亲卵子中基因型的持续性变化有关。其余病例则可由患者母亲的抗肌萎缩蛋白基因突变病理杂合性解释。

一般认为，约7%的周期性肌营养不良症病例是由女性卵巢中几代含有突变和正常肌营养不良蛋白基因的细胞形成所致。最常见的突变类型（约65%）是染色体片段的显著丢失。5%的患者会检测到染色体片段的加倍，其余病理病例则会检测到点突变，即一个或多个核苷酸受到影响，而突变则是指更广泛的基因缺陷。

该病症以常染色体隐性遗传方式传播，与X染色体相关（影响男性）。超过一半的此类病症是由于基因突变而自发发生的。

在基因检测中，识别患者姐妹中隐藏的疾病迹象至关重要。突变基因携带者可能会将这种疾病遗传给她50%的男孩，而她的女儿中也有50%会成为突变基因的携带者。

携带受损基因的女性会将其遗传给孩子，尽管她们自身不会患肌病。这种疾病主要影响男孩。女孩也可能患病，但这种情况极为罕见：只有在染色体结构存在缺陷的情况下才会发生。

症狀 裘馨氏营养不良症

杜氏营养不良症的早期症状在1至5岁时即可察觉。患病儿童的特征是早期运动功能受到抑制。当尝试独立行走时（1岁以上儿童），可能会出现不断跌倒、腿部缠绕以及快速疲劳的情况。即使婴儿开始走路，也会出现摇摇摆摆的步态（鸭子步态），爬楼梯和跪姿站立都很困难。

逐渐地，小患者的各个肌肉群体积会增大，表面上看起来像是高度泵血的肌肉。随着病情的进一步发展和恶化，这种增大反而会变成肌肉的减少。

这种疾病以上升的方式蔓延至全身：从腿部和骨盆的肌肉到背部、肩部和手臂。

在疾病初期，即可观察到腱反射减弱。随后，脊柱弯曲，胸部呈马鞍形或龙骨形，足部变形。心肌出现问题：出现心律失常和左心室肥大的症状。四分之一的患者出现智力障碍症状：最常见的表现是智力低下。

患者大约在12岁时停止行走，2-3年后完全丧失行动能力。大多数患者在20-30岁时死亡。在疾病的后期，肌肉无力会蔓延至呼吸系统和吞咽系统。患者会因伴随的细菌感染或呼吸和心脏活动不足而死亡。

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形式

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杜氏肌营养不良症

幸运的是，杜氏肌营养不良症相对罕见，其症状为肌肉无力。据统计，每3000名新生儿中约有1人患有这种疾病。此外，还已知几种较为罕见的肌病，其症状不太明显。

肌营养不良症的发展与神经和肌肉纤维之间的连接的缓慢破坏有关。

母亲携带受损基因的女孩也可能成为此类损伤的携带者，尽管这种疾病几乎不会在她们身上表现出来。

除了杜氏营养不良症外，医学上还发现了其他极为罕见的肌病类型：

• 贝克尔综合征（也影响男孩，属于先天性类型，但仅在青春期表现出来，并在大约45岁时消退）；
• 先天性肌病（无论性别，都会影响婴儿，但可以说仅在个别情况下发生）；
• 肩胛肱骨面肌病——并非立即显现，而是在约10年的时间里逐渐显现。这种病症表现为面部肌肉无力，以及在表达某些情绪时面部肌肉反应迟钝；
• Emery-Dreifuss 病理（一种类似类型的肌病，对心肌有负面影响）。

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进行性杜氏肌营养不良症

进行性杜氏肌营养不良症是一种严重且最常见的肌病。它发病于婴儿期，通常见于3岁以下儿童，偶尔也发生在年龄更大的儿童。几乎所有患者（少数例外）的小腿肌肉都会增大（有时还会同时出现三角肌和股四头肌）。这种增大通常与肌肉的脂肪浸润有关，但在某些情况下，实际上是肌肉本身增大了。

肌肉质量下降主要见于背部和骨盆带。除了萎缩性疾病外，还常常伴有智力障碍。

即使轻微的负荷和损伤也会导致骨骼的完整性和形状受损，这种情况并不少见。在病变首次出现后5-10年，可以检测到心肌损伤，表现为心动过速和心电图异常。其特征性体征是血清肌酸激酶活性升高。

总体而言，该病比其他类型的肌病更为严重。萎缩性病变会迅速蔓延至全身。大多数患者在10岁时几乎无法活动。这类患者极少能活到30岁，并死于其他并发症。

診斷 裘馨氏营养不良症

杜氏肌营养不良症的诊断应通过基因检测来确认，但在某些情况下也可能需要进行其他检测。

1. 即使医生确定患者患有肌营养不良症，基因检测也能明确进行。通过这种方法，可以确定DNA中病理性疾病的精确特征。除了做出诊断外，这项检测还能帮助父母决定未来的怀孕计划。基因检测结果对携带突变基因的母亲的亲属也大有裨益。
2. 医生可能会建议进行肌纤维活检。这项检查可以显示身体是否产生抗肌萎缩蛋白，以及如果产生的话，其数量是多少。借助活检，专家可以确定肌细胞中蛋白质的确切含量。但活检不能取代基因分析！
3. 肌电图方法（确定神经冲动的传导性）在几年前是相关的，但现在已不再是必需的。
4. 肌酸激酶血液检测：在杜氏肌营养不良症中，这种酶的含量明显超过正常值。
5. 评估心脏活动、呼吸系统、肌肉能力、心电图、测定心脏生物标志物和骨密度。

如果专家怀疑儿童患有肌病，确诊至关重要。而且，必须尽快确诊。医生会根据这些检查结果，开出专业的治疗方案，并事先与患儿家长沟通，解释该疾病的所有特征。

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治療 裘馨氏营养不良症

目前，杜氏肌营养不良症尚未被治愈。尽管该领域的科学研究正在深入开展，英国、以色列和美国的科学家正在为此努力。目前正在开发的最新方法包括：

• 外显子跳跃是一种有助于减缓肌病进展的治疗方法。这种方法可以减缓病程，显著缓解症状，但并不能消除突变；
• 利用病毒基因载体或质粒导入肌营养不良蛋白基因，使患者能够更长时间地维持活动和行走能力，大大提高生活质量；
• 成肌细胞移植是引入成纤维细胞，以促进新的未突变肌营养不良蛋白的合成。该方法具有许多优点：长期疗效显著、可与其他治疗方法联合使用、几乎适用于任何年龄段，并且能够控制新的肌营养不良蛋白的生成；
• 使用胚胎干细胞、肌肉干细胞进行肌肉纤维修复——这些方法可以改善肌肉再生，允许大量产生肌营养不良蛋白，增强肌肉结构并显著恢复肌肉功能；
• 用utrophin基因调控来替代dystrophin，这种方法基于一项实验，该实验证明utrophin缺乏会导致与dystrophin缺乏相同的症状。这两种蛋白质的结构和功能相似。通过长期的科学研究，科学家们得出结论，utrophin基因调控可以作为杜氏营养不良症的治疗方法；
• 阻断肌肉生长抑制素。肌肉生长抑制素是一种非活性蛋白质，能够触发抑制肌肉形成的生化过程。因此，阻断这种蛋白质应该能够促进肌肉组织的生长；
• 阻断转化生长因子β（一种抑制肌卫星细胞（成肌干细胞）功能的蛋白质）。这种方法有助于降低纤维化程度；
• 胰岛素样生长因子-1（一种结构类似于胰岛素的蛋白质）的上调。生长因子-1可以改善肌肉组织的质量，促进发育并增强肌肉力量。

目前，专家针对杜氏肌营养不良症提供以下治疗方法：

• 服用皮质类固醇药物以增加肌肉力量和缓解患者的病情；
• 使用β-2-激动剂暂时增加肌肉力量；
• 物理治疗程序，肌肉刺激；
• 骨科护理（轮椅、助行器、踝关节支架等）。

不幸的是，杜氏肌营养不良症无法“治愈”，因此在寻求有效治疗时，要对可能被称为“万能药”的药物和程序格外谨慎。

如果没有可靠证据证明其有效性，请勿购买不明药物。记住，这可能会花费一大笔钱，而且不仅于事无补，还会对宝宝造成伤害。

預防

当然，预防与基因突变相关的遗传性疾病并非易事。当然，对于有杜氏肌营养不良症患儿的家庭来说，咨询遗传学家至关重要，最好是在年轻夫妇计划怀孕之前就进行咨询。

如果患有肌肉病变的婴儿已经出生，则必须尽一切努力防止肌肉组织流失，并尽可能长时间地维持婴儿的运动能力。在这种情况下，放弃治疗并任由肌肉萎缩是不可接受的。有必要与婴儿一起进行特殊的体操训练，以保持关节活动范围。为防止挛缩，建议使用支撑束腹和固定器。

至少能走几步的孩子应该尽可能多地走动。不要强迫孩子睡觉：让他多活动，这样可以减缓肌肉退化。这样的孩子需要最大程度的关注和照顾，他们不应该感到被剥夺或被冒犯。

游泳效果很好，你可以也应该游泳。记住：什么都不做（长期卧床休息）只会加速病情进展。至少要让病人满足自己的需求。

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預測

该疾病的营养不良过程会影响整个肌肉系统：呼吸系统肌肉、心脏肌肉、骨骼肌肉。杜氏营养不良症患者通常寿命为15岁，最长可达30岁。全球科学家在该领域的研究为改善此类患者的生活质量和寿命带来了希望。

如今，已知有患者可以活到40岁甚至50岁。这得益于特殊且持续的护理：呼吸系统支持设备、充足的药物治疗。

导致该疾病发展的主要因素基因的发现，极大地推动了基因突变治疗领域科学实验的持续开展。然而，遗憾的是，目前尚无能够彻底治愈肌病的治疗方法。目前采用的方法只能改善和延长患者的寿命。

我们坚信，科学很快就会找到纠正这种遗传病理的方法，杜氏肌营养不良症最终将被战胜。

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