异位促肾上腺皮质激素分泌综合征 - 信息回顾

1928年，WH Brown首次描述了一例燕麦细胞肺癌患者，其临床表现为皮质醇增多症：特征性肥胖、条纹、多毛和糖尿。尸检显示肾上腺肿大。后来有证据表明，多种肿瘤均可分泌促肾上腺皮质激素（ACTH）样物质。1960年，在肺癌中发现了具有促肾上腺皮质激素活性的肽。这导致了一种名为“异位促肾上腺皮质激素分泌综合征”的新疾病的出现。

内分泌腺和非内分泌器官的肿瘤可分泌多种生物活性物质，并伴有某些临床症状。已有报道显示，肿瘤可分泌促肾上腺皮质激素 (ACTH)、抗利尿激素 (ADH)、催乳素、甲状旁腺激素、降钙素和各种释放激素。异位激素分泌的发生率尚不清楚。研究表明，所有肺癌患者中，10% 会出现各种激素的异位分泌。最早描述的症状之一是异位促肾上腺皮质激素分泌综合征，它是其他类似综合征中最常见的一种。

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的病因

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌引起的皮质醇增多症，可见于非内分泌器官和内分泌腺的肿瘤。该综合征最常见于胸部肿瘤（肺癌、类癌和支气管癌、恶性胸腺瘤、原发性胸腺类癌和其他纵隔肿瘤）。少数情况下，该综合征也伴发于其他器官的肿瘤：腮腺、唾液腺、泌尿道和胆囊、食道、胃、结肠。已有关于黑色素瘤和淋巴肉瘤中该综合征的报道。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌也可见于内分泌腺肿瘤。胰岛癌常分泌促肾上腺皮质激素。髓样甲状腺癌、嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤的发病率相同。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌较少见于宫颈癌、卵巢癌、睾丸癌和前列腺癌。研究还发现，许多分泌ACTH的恶性肿瘤并没有出现皮质醇增多症的临床表现。目前，细胞肿瘤中促肾上腺皮质激素分泌的原因尚未查明。根据1966年Pearse基于APUD系统概念的假设，由神经组织形成的细胞群不仅存在于中枢神经系统，也存在于许多其他器官：肺、甲状腺和胰腺、泌尿生殖系统等。这些器官的肿瘤细胞在不受控制的生长条件下开始合成各种激素物质。

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的病因和发病机制

异位促肾上腺皮质激素综合征的症状

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的症状包括不同程度的皮质功能亢进。如果肿瘤进展迅速，肾上腺皮质激素分泌增多，则会出现典型的伊森科-库欣综合征。患者的面部、颈部、躯干和腹部皮下脂肪沉积过多。面部呈“满月”状。四肢变瘦，皮肤干燥，呈紫绀色。腹部、大腿和肩部内侧皮肤出现红紫色“拉伸”条纹。皮肤普遍存在色素沉着，摩擦性色素沉着也可见。面部、胸部和背部皮肤出现多毛症。患者易患疖病和丹毒。血压升高。骨骼骨质疏松，严重病例可发生肋骨和脊椎骨折。类固醇性糖尿病的特征是胰岛素抵抗。不同程度的低钾血症取决于皮质醇增多的程度，其症状的发展取决于肿瘤分泌的激素以及肾上腺皮质分泌的皮质醇、皮质酮、醛固酮和雄激素的生物活性和数量。

异位促肾上腺皮质激素综合征的典型且持续症状之一是进行性肌无力。其表现为快速易疲劳，严重乏力。下肢症状尤为明显。肌肉松弛无力。患者无法在没有他人帮助的情况下从椅子上起身或爬楼梯。这些患者的身体乏力通常伴有精神障碍。

异位促肾上腺皮质激素综合征的症状

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的诊断

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征的诊断依据是患者肌肉无力感迅速加重以及异常色素沉着。该综合征最常发病于50至60岁之间，男性和女性的发病率相同；而伊森科-库欣病则发病于20至40岁之间，女性发病率是男性的3倍。大多数情况下，女性在分娩后发病。相反，由骨细胞癌引起的异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征在年轻男性吸烟者中更为常见。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征在儿童和老年人中很少见。

一名5岁日本女孩被描述为罕见病例，该女孩因肾母细胞瘤导致异位促肾上腺皮质激素分泌综合征。2个月内，该儿童出现库欣样肥胖、面部圆润、皮肤变黑以及与年龄相符的性发育。血压升至190/130 mm Hg，血浆钾含量为3.9 mmol/l。每日尿液中检测到17-OCS和17-CS显著升高。静脉肾盂造影显示左肾形态异常，选择性肾动脉造影显示其下部血液循环受损。该肿瘤（肾母细胞瘤）在手术中被切除，未检测到转移。肿瘤合成“大量”促肾上腺皮质激素（ACTH）、β-促脂激素、β-内啡肽和促肾上腺皮质激素释放样活性。切除肾脏肿瘤后，皮质功能亢进症状消退，肾上腺功能恢复正常。

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的诊断

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异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的治疗

异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征的治疗可分为针对病因的治疗和针对症状的治疗。首先，需要切除肿瘤——促肾上腺皮质激素（ACTH）的来源，并恢复肾上腺皮质功能。异位促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌综合征的治疗方案取决于肿瘤的位置、肿瘤扩散的范围以及患者的总体状况。肿瘤根治性切除是患者最有效的治疗方法，但由于异位肿瘤的局部诊断较晚、肿瘤扩散范围广泛或转移较广，根治性切除通常无法实施。对于无法手术治疗的肿瘤，可采用放射治疗、化疗或两者联合治疗。对症治疗旨在改善患者的代谢过程：消除电解质失衡、蛋白质营养不良，并恢复碳水化合物代谢的正常化。

引起异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的肿瘤绝大多数为恶性肿瘤，因此需在手术切除后进行放射治疗。MO Tomer 等人描述了一名 21 岁患者，该患者因胸腺癌而迅速出现皮质功能亢进症。检查结果排除了垂体源性促肾上腺皮质激素分泌过多。胸部计算机断层扫描发现纵隔肿瘤。术前，给予甲托吡酮（每 6 小时 750 毫克）和地塞米松（每 8 小时 0.25 毫克）以降低肾上腺皮质功能。术中切除了 28 克胸腺肿瘤。术后，给予纵隔外部照射，剂量为 40 Gy，持续 5 周。治疗后，患者达到临床和生化缓解。许多作者认为，手术和放射治疗相结合是治疗纵隔肿瘤异位肿瘤的最佳方法。

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的治疗

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征的预防

异位促肾上腺皮质激素分泌综合征在男性吸烟者中更为常见，是由肺癌、支气管癌和纵隔癌引起的。因此，戒烟可以对预防此类疾病发挥积极作用。

异位促肾上腺皮质激素综合征的预后

多数病例预后不良，取决于肿瘤的恶性程度、扩散程度、皮质醇增多症的严重程度以及诊断时间。大多数患者会丧失劳动能力。